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鶏の細胞をPI3キナーゼの触媒サブユニットをコードする遺伝子によって変異させる

H W Chang¹, M Aoki, D Fruman

¹Department of Molecular and Experimental Medicine, Scripps Research Institute, 10550 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA.

Science (New York, N.Y.)

|June 20, 1997

まとめ

鳥肉腫ウイルス16は,PI3キナーゼ遺伝子から派生した強力な腫瘍遺伝子,v-p3kをコードします. このウイルスの遺伝子は,細胞の同位体と同様に,PI3キナーゼシグナル伝達経路を活性化することによって,鶏の細胞を変形させます.

科学分野:

腫瘍学腫瘍学
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

鳥肉肉腫ウイルス16 (ASV 16) は,鶏の血球肉腫を引き起こすことが知られているレトロウイルスです.
レトロウイルスは,しばしば腫瘍発生に寄与する腫瘍遺伝子を携えている.
フォスフォノシチド3キナーゼ (PI3キナーゼ) は,成長と生存を調節する細胞信号伝達経路の重要な酵素です.

研究の目的:

ASV 16によってコードされた腫瘍遺伝子を特定し,特徴づけること.
細胞変容におけるASV 16腫瘍遺伝子の役割を調査する.
ウイルスの腫瘍遺伝子の変容の可能性を,その細胞の同型遺伝子と比較する.

主な方法:

潜在的な腫瘍遺伝子を特定するためにASV 16のゲノム解析.
特定されたウイルス性腫瘍遺伝子 (v-p3k) とその細胞的な対称体 (c-p3k) を鶏の胚性線維芽細胞 (CEF) に導入する.
バイオケミカルアッセイでPI3キナーゼの活性を測定し,アクトキナーゼのような下流信号分子の分析を行う.

主要な成果:

ASV 16のゲノム解析は,細胞PI3キナーゼ遺伝子から派生した腫瘍遺伝子,v-p3kを明らかにした.
v-p3kとc-p3kの両方が,CEFで強力な変換活動を示しました.
トランスフォーメーションされたCEFは,活性化されたAktキナーゼとともに,フォスファディチリノシトール3,4-ビスホスファートおよびフォスファディチリノシトール3,4,5-トリスホスファートのレベルが上昇したことを示した.

結論:

ASV 16のv-p3k腫瘍遺伝子はPI3キナーゼの構成的に活性な形態である.
v-p3kによるPI3キナーゼ/アクト経路の活性化は,ASV16誘発の細胞変容と潜在的に腫瘍形成の重要なメカニズムである.

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