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細胞FLIPによる死亡受容体信号の抑制

M Irmler¹, M Thome, M Hahne

¹Institute of Biochemistry, Lausanne branch, University of Lausanne, Switzerland.

|July 10, 1997

まとめ

研究者らは,筋肉とリンパ性組織に存在するアポトーシス阻害剤であるFLIP (FLICE阻害タンパク質) を特定した. FLIPは,その短い (FLIPs) と長い (FLIP(L)) 形式で,ヒトの死亡受容体から知られているすべてのアポトーシス信号を抑制します.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
分子生物学は分子生物学である.
免疫学免疫学とは

背景:

腫瘍死滅因子受容体ファミリーのメンバーであるFas受容体は,アポトーシスを引き起こす.
Fas表面発現は,Fasリンガンド誘発の死亡信号に対する細胞の感受性を保証するものではなく,アポトーシス経路阻害体の存在を暗示しています.

研究の目的:

新種のアポトーシス阻害剤であるFLIP (FLICE阻害タンパク質) を特徴づける.
アポトーシスの調節におけるFLIPの役割とその病気への潜在的な関与を調査する.

主な方法:

FLIPのタンパク質特性 (略してFLIPs,長方形はFLIP ((L)).
アダプタタンパク質FADDとプロテアゼFLICEとのFLIPの相互作用の分析.
人間の死亡受容体によって誘発されるアポトーシスに対するFLIPの抑制効果の評価.
T細胞活性化およびメラノーマにおけるFLIP (L) 発現の検査.

主要な成果:

FLIPは主に筋肉やリンパ性組織で発現する.
FLIPsには2つの死亡エフェクタドメインが含まれています; FLIP (L) には,アクティブサイトシステインが置換されたカスパースのようなドメインが含まれています.
FLIPsとFLIP(L) の両方がFADDとFLICEと相互作用し,ヒトで知られているすべての死亡受容体からのアポトーシスを強力に抑制します.
FLIP(L) 発現は,T細胞の初期活性化中に一時的であり,メラノーマ細胞系および腫瘍で高度に発現する.

結論:

FLIP (FLICE阻害タンパク質) は,アポトーシスの強力な阻害剤です.
FLIP(L) 発現のダイナミクスは,T細胞のアポトーシス感受性を調節する役割を示唆しています.
メラノーマにおけるFLIP (L) の上昇は,がんの病原性におけるその潜在的な関与を示しています.
FLIPは,アポトーシス調節を通じて組織ホメオスタシスの維持に重要な役割を果たす可能性があります.

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