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AIB1は,ステロイド受容体の共同活性化剤で,乳がんや卵巣がんで増幅されています

S L Anzick¹, J Kononen, R L Walker

¹Laboratory of Cancer Genetics, National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.

Science (New York, N.Y.)

|August 15, 1997

まとめ

乳がんおよび卵巣がんにおいて,AIB1 (増幅されたインヒビター1) の発現が確認されました. この核受容体の共同活性化剤は,エストロゲン依存の転写を強化し,ステロイド依存の癌発症におけるその役割を示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
腫瘍学腫瘍学
遺伝学遺伝学とは

背景:

SRC-1ファミリータンパク質は,ステロイドホルモン受容体と相互作用する転写共同活性化剤です.
AIB1 (Amplified in Breast Cancer 1) は,SRC-1ファミリーに属している.
AIB1の遺伝子発現と複製数の上昇は,ヒトの乳がんで調査されました.

研究の目的:

ヒトの乳がんにおける発現と複製数が増加した遺伝子を特定する.
エストロゲン受容体陽性乳がんおよび卵巣がんにおけるAIB1の役割を調査する.
AIB1がエストロゲン受容体の共同活性化剤として作用するかどうかを判断する.

主な方法:

染色体20からAIB1遺伝子をクローンした.
癌細胞系と原発腫瘍におけるAIB1増幅と過剰発現の分析.
エストロゲン受容体とAIB1タンパク質のリガンド依存相互作用に関する研究.
エストロゲン依存転写に対するAIB1の効果を評価するための転移研究.

主要な成果:

AIB1の増幅と過剰発現は,複数のエストロゲン受容体陽性乳がんおよび卵巣がん細胞系で検出されました.
原発性乳がんの約10%がAIB1増幅を示し,64%が高いAIB1発現を示した.
AIB1タンパク質は,エストロゲン受容体とのリガンド依存相互作用を示した.
AIB1の伝染は,エストロゲン依存の転写を強化した.

結論:

AIB1は核受容体の共同活性化剤として機能する.
AIB1の変化した発現は,ステロイド依存性がん,特に乳がんと卵巣がんの発生に寄与する可能性があります.
AIB1は,ホルモン依存性悪性腫瘍の潜在的治療標的である.

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