インスリン類似成長因子I (IGF-I) 誘発の細胞増殖とIGF-Iの発現に対するエストロゲンの効果は,ネイティブおよびアロインプラントの血管におけるIGF-I発現である

科学分野:

• 心血管科学 心血管科学
• エンドクリノロジー エンドクリノロジー
• 移植免疫学 移植免疫学

背景:

• エストロゲンは,心血管疾患から保護することが知られている.
• エストロゲンはまた,細胞サイクル進行の重要な要因であるインスリン類似成長因子I (IGF-I) を調節します.

研究 の 目的:

• 移植性動脈硬化症に対するエストラディオールの効果を調査する.
• エストラディオールが心臓アロ移植におけるIGF-I発現と活性に影響を与えるかどうかを判断する.

主な方法:

• 心臓アロ移植は雄ウサギで確立され,受容者はプラセボまたはエストラディオールで治療されました.
• 血管の滑らかな筋肉の細胞増殖は,IGF-I.への反応として [3H]チミジンの組み込みを介して評価されました.
• アロ移植血管におけるIGF-Iタンパク質発現は,免疫ヒスト化学を用いて分析された.

主要な成果:

• エストラディオール治療は,アロ移植血管細胞におけるIGF-I刺激によるチミジンの組み込みを著しく抑制した.
• In vitroでは,エストラディオールは滑らかな筋肉細胞の増殖を減らし,エストロゲン受容体アンタゴニストによってブロックされる効果を示した.
• エストラディオール治療は,冠動脈および心臓アロ移植の昇動性大動脈におけるIGF-Iタンパク質発現を廃止しました.
• アロ移植の冠動脈におけるミオインティマルの加厚は,エストラジオールによって有意に減少した.

結論:

• エストラディオールのインビヴォ投与は,血管壁内のIGF-Iのミトジェニック効果を効果的に抑制します.
• エストラディオール治療は,心臓アロ移植の血管壁におけるIGF-Iタンパク質発現を廃止する.
• これらの発見は,エストラジオールによるIGF-Iの抑制と,移植性動脈硬化に対する保護効果との間の因果関係を示唆しています.