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缺血性予備条件: 単周期性または多周期性過渡性缺血症による遮断に対する保護と感受性の違い

R Sandhu¹, R J Diaz, G D Mao

¹Research Institute, the Hospital for Sick Children, Department of Physiology, University of Toronto, Ontario, Canada. r.sandhu@utoronto.ca

|August 5, 1997

まとめ

複数の周期の不血性予備条件付け (IP) は,単一のサイクルと比較して,死滅に対する優れた心臓保護を提供します. この強化された保護は,タンパク質キナーゼC (PKC) 阻害剤やcAMP上昇剤による阻害に弱い.

科学分野:

心臓病学心臓病学
生理学生理学とは

背景:

缺血前置性 (IP) は,短期の缺血が,その後のより長い缺血イベントから保護する現象である.
シングルサイクルのIPとマルチサイクルのIPの薬理学的ブロックに対する有効性と感受性は,まだ完全に理解されていません.

研究の目的:

心筋縮に対する1サイクル対3サイクルIPの保護効果を比較する.
タンパク質キナーゼC (PKC) 阻害またはcAMP上昇による薬理学的阻害に対する単周期および三周期IPの感受性を評価する.

主な方法:

ウサギは30分間の地域性缺血と90分間の再注血を受けた.
IPは,メインの不血症イベントの前に,5分間の不血症と10分間の再注血の1〜3サイクルで誘発された.
薬物治療には,PKC阻害剤 (ケレリトリン,ポリミキシンB) とcAMP増加剤 (NKH477) が含まれていた.

主要な成果:

シングルサイクルのIPと3サイクルのIPの両方が,心臓発作のサイズを大幅に減少させました.
3サイクルIPは,1サイクルIPよりもはるかに高い保護を提供しました.
PKC阻害剤とcAMP剤は1サイクルIPを部分的に阻害したが,3サイクルIPは阻害しなかった.

結論:

複数サイクルIPは,単一サイクルIPと比較して,心筋縮症に対する優れた保護を提供します.
マルチサイクルIPの保護効果は,PKC阻害剤やcAMP調節器による阻害に対して敏感性が低い.
PKC経路の活性化やcAMPの調節だけでは,単周期IPの保護機構を完全に説明することはできません.

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