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人間のTAFと結合すると,VP16活性化領域における誘導アルファヘリックスが誘発される

M Uesugi¹, O Nyanguile, H Lu

¹Department of Chemistry and Chemical Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138, USA.

Science (New York, N.Y.)

|August 29, 1997

まとめ

ヘルペス・シンプレックスウイルスのVP16活性化ドメインは,hTAFII31.31に結合するとアルファヘリックスに変形します. 水害性残留によって引き起こされるこの構造の変化は,酸性活性化ドメインの認識モチーフを明らかにします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
バイオケミストリーバイオケミストリー
構造生物学構造生物学とは

背景:

アクティベーションドメインは,配列特異のDNA結合タンパク質が転写を刺激するために不可欠です.
アクティベーションドメイン機能の基礎となる構造的メカニズムは,依然としてほとんど不明です.
これらの構造を理解することは,遺伝子調節を解読する鍵です.

研究の目的:

酸性活性化ドメインの機能の構造的基礎を解明する.
ヘルペス・シンプレックスウイルスVP16活性化ドメインと,その標的タンパク質であるhTAFII31.31との相互作用を調査する.
この相互作用を制御する分子認識原理を特定する.

主な方法:

核磁気共鳴 (NMR) スペクトロスコピーと生化学実験の組み合わせを用いた.
VP16最小酸活性化ドメインの構造的移行を分析した.
hTAFII31.31との結合インターフェイスを特徴付けました.

主要な成果:

ヘルペス・シンプレックスウイルスVP16の最小酸性活性化領域は,ランダムなコイルからアルファヘリル構造への誘発的フィット移行を経験します.
この形状の変化は,標的タンパク質 hTAFII31 (ヒトの TFIID TATA ボックス結合タンパク質関連因子) と結合すると起こります.
非極性コンタクトにとって重要な2つの特定の水性残留物が特定され,保存された認識モチーフを示唆しました.

結論:

酸性活性化ドメインの機能は,標的結合時に誘導されたアルファヘリル構造によって媒介されます.
hTAFII31.31と相互作用する酸性活性化ドメインに対して,水害性残留を含む一般的な認識モチーフが提案されています.
この発見は,転写活性化メカニズムに関する構造的な洞察を提供します.

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