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アルツハイマー・アミロイド前駆体タンパク質によるマイクログリアの活性化と,アポリポタンパク質Eによる調節

S W Barger¹, A D Harmon

¹Donald W. Reynolds Department of Geriatrics, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock 72205, USA. swbarger@life.uams.edu

|August 28, 1997

まとめ

分泌されるβ-アミロイド前駆体タンパク質誘導体 (sAPP) は,脳のマイクログリアを活性化し,潜在的にアルツハイマー病に寄与する可能性があります. アポリポプロテインE3は,E4ではないが,この活性化を阻害し,病気のリスクにおける役割を示唆している.

科学分野:

神経科学は神経科学である.
免疫学免疫学とは
遺伝学遺伝学とは

背景:

遺伝学では,アルツハイマー病 (AD) の病原性におけるβ-アミロイド前駆体タンパク質 (β-APP) の役割が示唆されている.
ベータ-APP濃度の上昇は,ADリスクの増加とアルツハイマー病のような病理学に関連しています.
炎症的過程もAD発症に寄与する要因として関与しています.

研究の目的:

分泌されるβ-APP誘導体,特にsAPP-alphaが,マイクログリアの炎症反応を誘発できるかどうかを調査する.
マイクログリア活性化と神経毒性に対するsAPP-alphaとsAPP-betaの異なる効果を決定する.
アポリポプロテインEの変種 (ApoE3とApoE4) がsAPP-alpha誘発のマイクログリア活性化に及ぼす影響を調査する.

主な方法:

リコンビナントのsAPP-αとsAPP-βでマイクログリアを治療する.
マイクログリア活性化マーカーの評価.
活性化されたマイクログリアによる神経毒素生成の測定.
マイクログリアル治療の前に,sAPP-alphaをアポリポプロテインE3 (ApoE3) とアポリポプロテインE4 (ApoE4) とインキュベーションする.

主要な成果:

sAPP-alpha治療は,マイクログリア活性化マーカーを著しく増加させた.
sAPP-alphaは,マイクログリアによる神経毒素の産生を高めました.
アポリポプロテインE3は,ApoE4ではないが,sAPP-alpha誘発のマイクログリア活性化を効果的に阻害した.
アミロイド生成加工の産物であるsAPP-βもマイクログリアを活性化している.

結論:

sAPP-alphaおよびsAPP-betaを含む分泌されるβ-APP誘導体は,ミクログリアを活性化することができ,ADに関連した神経炎症の役割を示唆します.
ApoE3とApoE4がsAPP-alpha活性化を阻害する際の効果の差異は,ADリスクに対するApoEの影響の潜在的なメカニズムを強調しています.
アミロイド遺伝子の処理が増加し,sAPP-β濃度が高くなり,sAPP-alpha活性が潜在的に変化すると,ADにおけるsAPP媒介神経保護と神経炎症のバランスが崩れることがあります.

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