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AP1部位におけるエストロゲン受容体ERalphaとERbetaのディフェンシャルリガンド活性化
1Department of Pharmaceutical Chemistry, University of California, San Francisco, CA 94143-0446, USA.
Science (New York, N.Y.)
|September 5, 1997
まとめ
エストロゲン受容体ERalphaとERbetaは,遺伝子調節において対極的な機能を示す. AP1サイト経由のリガンド依存シグナル伝達は,転写制御におけるERalphaとERbetaの異なる役割を明らかにする.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- エンドクリノロジー エンドクリノロジー
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- エストロゲン受容体 (ERalphaとERbeta) は,遺伝子発現の重要な調節体である.
- 異なるシグナル伝達経路を理解することは,複雑な生物学的プロセスを解読する上で極めて重要です.
研究 の 目的:
- ERalphaとERbetaの異なるトランザクティベーション特性を調査する.
- 異なるDNA応答要素 (エストロゲン応答要素とAP1サイト) にある様々なリガンドに対する反応を比較する.
主な方法:
- リガンド結合測定法
- レポーター遺伝子システムを用いた転写活動測定法.
- AP1とエストロゲン反応要素におけるERalphaとERbetaの活性に関する分析.
主要な成果:
- ERalphaとERbetaは,AP1の部位で17β-エストラディオールと結合すると,対極の転写活性を示した.
- ERalphaは転写を活性化し,ERbetaはそれを阻害した.
- 抗エストロゲン (タモキシフェン,ラロキシフェン,ICI 164384) は,AP1部位でERbetaの強力な転写活性化剤として作用した.
結論:
- ERalphaとERbetaは,リガンドと元素特異的なシグナル伝達を行います.
- これらの異なるシグナル伝達メカニズムは,細胞の遺伝子調節と生理学的機能におけるERalphaとERbetaの異なる役割を示唆しています.