ルーチャー・マウスにおける神経変性症は,デルタ2グルタミン酸受容体遺伝子の変異によって引き起こされる

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 遺伝学 遺伝学とは
• 分子生物学は分子生物学である.

背景:

• Lurcher (Lc) 変異は,マウスにおける自発的な神経学的障害である.
• ヘテロジゴスなルッチャーマウス (Lc/+) は,プルキンジェ細胞死によるアタキシアを呈する.
• ホモジゴスルチャー・マウス (Lc/Lc) は重度の神経細胞喪失と早期死亡を経験する.

研究 の 目的:

• ルーチャー・マウスにおける神経変性病の遺伝的原因を特定するために.
• 特定された突然変異の機能的結果を特徴付ける.
• 刺激毒性細胞死亡のモデルとしてルッチャーマウスを確立するために.

主な方法:

• ポジショナルのクローニングは,変異をマッピングするために使用されました.
• 遺伝子解析により,GluR delta2遺伝子におけるG-to-Aトランジションが特定されました.
• Xenopusの卵細胞での機能的研究では,変異タンパク質の活性が評価されました.

主要な成果:

• マウスデルタ2グルタミン酸受容体遺伝子 (GluRデルタ2) の変異は,2つの独立したLcアレルで特定されました.
• この突然変異は,GluR delta2タンパク質の保存された領域でアラニンからスレオニンへの変化をもたらします.
• 変異したGluR delta2 (((Lc) タンパク質は,機能の獲得特性を発揮し,神経細胞の膜伝導率と構成的な内側電流の増加につながります.

結論:

• Lurcher変異は,GluR delta2遺伝子における機能増強の欠陥であり,神経変性を引き起こす.
• Lc/+ Purkinje細胞は,興奮毒性を示す異常な電気的性質を示しています.
• Lurcherマウスは,興奮毒性ニューロン死亡を調査するための貴重なモデルを提供します.