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CD95およびセラミド誘発のアポトーシスにおけるGD3ギャングリオシドの必要性

R De Maria¹, L Lenti, F Malisan

¹Department of Experimental Medicine and Biochemical Sciences, University of Rome "Tor Vergata," 00133 Rome, Italy.

Science (New York, N.Y.)

|September 12, 1997

まとめ

ガンリオシド,特にGD3は,腫瘍細胞におけるアポトーシスシグナル伝達の間に合成されます. その後,GD3はカスパスとは無関係にさらなる細胞死を引き起こし,血液形成細胞におけるCD95誘発のアポトーシスを媒介する.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
免疫学免疫学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

ギャングリオシドは,細胞の発達と分化に不可欠です.
CD95 (Fas/APO-1) 受容体は,アポトーシス,特にリンパ性および骨髄性細胞において役割を果たします.
カスパスは,プログラムされた細胞死に関与する重要なタンパク質である.

研究の目的:

CD95媒介によるアポトーシスにおけるGD3ギャングリオシド合成の役割を調査する.
GD3がアポトーシスに影響を与えるメカニズムを決定する.
血液形成性悪性腫瘍における潜在的な治療標的としてGD3を調査する.

主な方法:

CD95クロスリンクとセラミド治療による腫瘍細胞におけるアポトーシスの誘導.
GD3 ギャングリオサイドの合成と蓄積の測定.
ミトコンドリアトランスメブランポテンシャル (DeltaPsim) の評価.
GD3合成の阻害は,薬理学的薬剤と反感覚オリゴデオキシヌクレオチドを用いて行われます.

主要な成果:

CD95の活性化とセラミド治療により,リンパ性および骨髄性腫瘍細胞におけるGD3のギャングリオシド合成が誘発された.
GD3の蓄積はCD95死亡ドメインとカスパース活性化に依存していた.
GD3はミトコンドリアの潜在能力を破壊し,カスペスとは無関係にアポトーシスを誘発した.
GD3合成を阻害することで,CD95誘発のアポトーシスを阻害した.

結論:

GD3ギャングリオシドは,血液細胞におけるCD95によって生成されるアポプトシス信号の重要な媒介体である.
GD3はCD95とカスパスの下流で作用し,アポプトシス信号を伝播する.
GD3合成をターゲットにすることは,がん治療におけるアポトーシスを強化するための潜在的な戦略です.

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