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カポシのサルコマに関連したヘルペスウイルスによって暗号化された広範囲のケモカインアンタゴニストです

T N Kledal¹, M M Rosenkilde, F Coulin

¹Laboratory for Molecular Pharmacology, Institute of Pharmacology, Panum Institute, University of Copenhagen, DK-2200 Copenhagen, Denmark.

Science (New York, N.Y.)

|September 12, 1997

まとめ

カポシのサルコマ関連ヘルペスウイルスは,ウイルスの侵入の広範囲のアンタゴニストとして作用するケモカインであるvMIP-IIをコードします. このウイルスのケモカインは,ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する新しい治療法につながる可能性があります.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

カポシの肉腫関連ヘルペスウイルス (KSHV) は,キモカインのような性質を持つウイルスタンパク質,vMIP-IIをコードします.
ケモカインは免疫反応において重要なシグナル伝達分子であり,細胞の移動と活性化を調節する.

研究の目的:

KSHVでコードされたvMIP-II.IIの受容体結合プロファイルと機能的活動を調査する.
vMIP-IIのヒト免疫不全ウイルス (HIV) 侵入のアンタゴニストとしての潜在能力を決定する.

主な方法:

CCおよびCXCケモカイン受容体に対するvMIP-II親和性を評価するための受容体結合測定法.
細胞内カルシウムシグナル伝達に対するvMIP-IIの効果を評価するためのカルシウム動員測定法.
ヒトモノサイトを用いたケモタキシスアッセイで,ケモカイン誘発の細胞移動に対するvMIP-IIの抗作用を評価する.
HIV-1擬似型ウイルスエントリーアッセイは,特定のケモカイン受容体 (CCR3,CCR5,CXCR4) によって媒介されるウイルスエントリーのvMIP-IIの阻害を決定する.

主要な成果:

vMIP-IIは幅広い受容体活性を示し,多重なCCおよびCXCケモカイン受容体と結合し,高い親和性を示した.
vMIP-IIはアンタゴニストとして作用し,内生ケモカインによって誘発されるカルシウム動員を阻害し,単細胞化学作用を抑制しました.
vMIP-IIは,CCR3,CCR5,およびCXCR4を介したHIV-1の侵入を効果的に阻害しました.

結論:

ウイルスのケモカインvMIP-IIは,ユニークな幅広いスペクトルの受容体結合および抗性特性を有しています.
複数の受容体経由でHIV-1の侵入を阻害するvMIP-IIの能力は,新規の広範囲の抗HIV剤を開発する主要化合物としての可能性を示唆しています.

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