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PrPを発現する組織は,スクラピの感染性をから脳に転送するために必要である
T Blättler1, S Brandner, A J Raeber
1Institute of Neuropathology, Department of Pathology, University of Zürich, Switzerland.
Nature
|September 4, 1997
まとめ
プリオン病は,プリオンタンパク質 (PrP) が特定の周辺組織に存在する場合にのみ,から脳に広がります. これは,伝染性スポンジ状脳症の研究に影響を与える,プリオン神経侵入のための重要なボトルネックを強調します.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 感染症 感染症は感染症です.
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 伝染性スポンジ状脳症 (TSE) は,病的なプリオンタンパク質 (PrP) と関連しています.
- プリオンニューロトロピズムのメカニズムは不明である.
- プリオンタンパク質ノックアウト (Prnp[o/o]) マウスはプリオン感染に耐性がある.
研究 の 目的:
- プリオン神経侵入のための周辺組織におけるPrP発現の役割を調査する.
- Prnp[o/o]マウスのPrPを発現する神経移植が,外周性ワクチン接種後にスクラピーを発症するかどうかを判断する.
- プリオンがから中枢神経系に広がるのに不可欠な組織部を特定する.
主な方法:
- 脳内,腹膜内 (I.P. ),そして静脈内 (IV) Prnp[o/o]マウスをスクラピープリオンで接種する.
- Prnp[o/o]マウスにPrP発現する神経移植を導入する.
- PrPを発現する細胞でリンパ系と血液系を再構成する.
- と脳組織におけるプリオン位数の測定.
- スクレイピー病理学の組織病理学的分析.
主要な成果:
- Prnp[o/o]マウスの PrP発現神経移植は,i.p.後,スクラピー病原体疾患を発症しなかった. またはIVまたはIV. ワクチン接種. ワクチン接種.
- プリオン位数は,注射された Prnp[o/o] マウスの臓では検出できませんでしたが,リンパ性血液形成再構成で回復しました.
- 周周内注射は,脳内注射とは異なり,ほとんどの再構成されたマウスの神経移植でスクラピー病理を誘発することができなかった.
- 骨髄を再構成できない部位におけるPrP発現は,から脳へのプリオン伝達において極めて重要です.
結論:
- 骨髄で復元できない特定の周辺組織におけるPrP発現は,から中枢神経系へのプリオン伝播に不可欠である.
- このPrPに依存する周辺組織の要求は,プリオン神経侵入のボトルネックとして機能します.
- このボトルネックを理解することは,プリオン病を予防または治療するための戦略を開発するために重要です.