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Apc遺伝子の条件付きターゲティングによって開始された急速な結腸直腸腺瘤形成
H Shibata1, K Toyama, H Shioya
1Department of Cell Biology, Cancer Institute, Toshima-ku, Tokyo 170, Japan.
Science (New York, N.Y.)
|October 6, 1997
まとめ
研究者らは,大腸内のAPC遺伝子をターゲットにすることで,FAP (Familial Adenomatous Polyposis Coli) の新しいマウスモデルを作成しました. このモデルは,胚の致死性なしに結腸直腸腺腫の発達の研究を可能にします.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
背景:
- ファミリアル・アデノマトス・ポリポシス・コリ (FAP) は,遺伝的疾患である.
- 多くの結腸直腸腺腫が特徴です.
- APC遺伝子の生殖系変異がFAPを引き起こす.
研究 の 目的:
- FAPの条件付きマウスモデルを開発する.
- Apc欠乏症に関連する胚死亡率を回避するために.
- 大腸内皮質特異的なApc不活性化を研究するために.
主な方法:
- 条件付き遺伝子ターゲティングシステムを利用し,loxPサイトを対象とした.
- Apcエクソン14の周りにロックスPサイトを挿入し,Apc580Sアレルを作り出した.
- クレレレコンビネーゼをコードするアデノウイルスを投与して,大腸内皮質における再結合を誘導する.
主要な成果:
- Apc580Sに同同胞性のマウスは生存可能で正常であった.
- アデノウイルス-Cre誘導は4週間以内に結腸直腸腺腫の発症につながった.
- アデノマはAPCエクソン14の削除を示し,APC機能の喪失を確認した.
結論:
- 条件付き Apc580S マウスモデルは,FAPを効果的に再現しています.
- このモデルは,結腸直腸腫瘍発生におけるAPC機能喪失の研究を可能にします.
- クレ-ロックスP再結合は,条件付き遺伝子不活性化のための実行可能な戦略である.