ドーパミンD4受容体を持たないマウスは,エタノール,コカイン,メタンフェタミンに対して超敏感です
M Rubinstein1, T J Phillips, J R Bunzow
1Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular, CONICET, and Depto. Química Biologica, FCEyN, Universidad de Buenos Aires, Argentina.
Cell
|October 10, 1997
まとめ
ドーパミンD4受容体 (D4R) を欠いたマウスは,運動行動の変化と刺激剤に対する感受性の増加を示した. これは,D4Rが運動活動とドーパミンニューロン機能の調節に重要な役割を果たしていることを示唆しています.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 薬理学 薬理学とは
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- ドーパミンD4受容体 (D4R) は,クロザピンのような非典型抗精神病薬の主要な標的である.
- D4R遺伝子は高度にポリモルフィックであり,重要な機能的多様性を示唆しています.
研究 の 目的:
- ドーパミンD4受容体 (D4R) のインビボ機能を解明する.
- 運動行動とドーパミンシステムの調節におけるD4Rの役割を調査する.
主な方法:
- D4Rノックアウトマウス (D4R-/-) の生成と行動分析.
- ロータロッドテストを用いた運動調整の評価.
- エタノール,コカイン,メタンフェタミンに対する運動運動反応の評価.
- ストライアトゥームにおけるドーパミン合成と代謝の生化学分析.
主要な成果:
- D4R-/-マウスは,オープンフィールドでの活動が減ったが,ロータロッドの性能が向上した.
- D4Rノックアウトマウスは,エタノール,コカイン,メタンフェタミンの運動反応が強くなっていた.
- ドーパミンの合成とDOPACへの変換の上昇は,D4R-/-マウスの背面のストライアタムで観察されました.
結論:
- ドーパミンD4受容体 (D4R) は,調整された運動行動を調節する.
- D4Rは,薬物によって誘発された運動運動活動とドーパミンニューロン機能に影響を与えます.
- D4Rは,ニグロストレータルドーパミン経路において重要な役割を果たします.
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