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ベータ2-アドレノ受容体の多形態化と,中度重度の安定した喘息患者における,支氣管拡張剤の無感化に対する感受性との関連

S Tan¹, I P Hall, J Dewar

¹Department of Clinical Pharmacology and Therapeutics, University of Dundee, Ninewells Hospital and Medical School, UK.

Lancet (London, England)

|November 5, 1997

まとめ

ベータ2アドレノ受容体ポリモルフィズムであるグリシン16 (Gly16) の同同位体形態を有する喘息患者は,アラニン16 (Arg16) 形態と比較して,より大きなブロンコディレーター無感化を示しています. この遺伝的変異は,喘息患者のベータ2-アゴニスト薬に対する反応に影響を与える.

科学分野:

薬剤遺伝学薬剤遺伝学について
呼吸器医学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

実験室内研究では,β2-アドレノ受容体 (β2AR) 遺伝子ポリモルフィズムがβ2-アゴニストに対する無感化に影響を及ぼす可能性があることが示唆されています.
これらの遺伝的影響を理解することは,喘息の管理を最適化するために不可欠です.
本研究では,喘息患者における,支管管拡張剤の無感化におけるβ2AR多形態性の役割を調査しています.

研究の目的:

喘息患者における bronchodilator 脱敏感化の発達に対するβ2-アドレノ受容体 (β2AR) 遺伝子ポリモルフィズムの影響を調査する.
異なるβ2AR遺伝子型間の無感化反応を比較する.
特定のポリモルフィズム (例えば,コドン16と27で) が,フォルモテロールに対する変化した反応と関連しているかどうかを判断する.

主な方法:

吸入型コルチコステロイドを投与された22人の中程度重度の安定性喘息患者を含むクロスオーバー研究.
患者はそれぞれ4週間,ランダムにプラセボまたはフォルモテロール (24μg bid) を割り当てられました.
Bronchodilator用量-反応曲線が生成され,FEV1とFEF25-75を測定し,患者はコドン16と27のβ2ARポリモルフィズムにゲノタイプ化されました.

主要な成果:

ホモジゴス型グリシン16 (Gly16) ゲノタイプは,最大FEV1とFEF25-75の両方の応答において,ホモジゴス型アラニン16 (Arg16) と比較して,ブロンコディレーターへの感受性の低下が著しく増加したことを示した.
ヘテロジゴトArg 16/Gly 16の反応は中間的でした.
ホモジゴス型グルタミン27 (Glu 27) ゲノタイプは,最大および6時間FEF25-75応答において,ホモジゴス型グルタミン27 (Gln 27) よりも著しく過敏化を示した.

結論:

暫定的な証拠によると,β2ARポリモルフィズムは,喘息患者におけるβ2AR発現の変化と関連している.
Gly 16 の同位体形態は,Arg 16 の形態よりも,支管管拡張剤の無感化に著しく強い傾向があります.
Gly 16 の影響は,Glu 27 の潜在的な保護効果よりも優れているようです.

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