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培養内皮細胞における組織因子の高度グリケーション末端製品 (AGE) 媒介誘導は,RAGEに依存する
A Bierhaus1, T Illmer, M Kasper
1Department of Internal Medicine I, University of Heidelberg, Germany.
Circulation
|October 23, 1997
まとめ
高度グリケーション末端産物 (AGEs) は,AGE (RAGE) の受容体経由で内皮組織因子を誘発する. 反感覚オリゴヌクレオチドでRAGEを抑制すると,NF-kappaBの活性化が阻害され,組織因子の発現が低下し,RAGEが確認されました.
科学分野:
- 内皮細胞生物学 エンドセル生物学
- 分子医学は分子医学である.
- バイオケミストリー バイオケミストリー
背景:
- 高度グリケーションエンド製品 (AGEs) は,AGE (RAGE) の受容体と結合し,NF-kappaBシグナル伝達を活性化します.
- NF-kappaBは,炎症性遺伝子発現に関与する転写因子です.
- 内皮組織因子は凝結と炎症に作用する.
研究 の 目的:
- AGEアルブミン媒介による内皮組織因子の誘導におけるRAGEの役割を調査する.
- RAGEシグナル伝達が,内皮細胞におけるAGEアルバミンによるNF-kappaB活性化に不可欠であるかどうかを判断する.
主な方法:
- 内皮細胞 (ECs) は,RAGE (antisense RAGE) を標的とする反感覚オリゴヌクレオチドまたはコントロールセンスのオリゴヌクレオチドで治療した.
- RAGE発現はRT-PCRで確認されました.
- NF-kappaBの転位,組織因子転写,活性,および抗原レベルは,電泳性移動シフトアッセイとウエスタンブロット分析を使用して評価されました.
主要な成果:
- アンチセンセスRAGEは,ECのRAGE転写を著しく抑制しました.
- AGE アルブミン誘発によるNF-kappaBの核への転移は,反感覚RAGEによって抑制された.
- Antisense RAGEは,AGE アルブミン媒介組織因子の転写,活性,および抗原レベルを著しく低下させた.
結論:
- RAGEは,AGEアルバミンによる内皮細胞の活性化に不可欠です.
- AGE アルブミンによる内皮細胞における組織因子の誘導は,RAGE シグナル伝達に依存しています.