脳由来ニューロトロフィックファクターのアンテログラード輸送と,脳におけるその役割

科学分野:

• 神経科学は神経科学である.
• 分子生物学は分子生物学である.
• 神経生物学 神経生物学とは

背景:

• ニューロトロフィンは,脳由来ニューロトロフィックファクター (BDNF) のように,外周神経系におけるニューロンの生存をサポートする逆行輸送として知られています.
• 大人の中枢神経系では,BDNFは,長距離の逆行シグナル伝達を超えた機能を示唆する多様な神経調節効果を発揮する.

研究 の 目的:

• 大人の中枢神経系内のBDNFの分布と輸送メカニズムを調査する.
• 神経細胞の維持と生存における,特にストライアタムにおける,前段階的に輸送されるBDNFの機能的役割を決定する.

主な方法:

• 内生BDNFmRNAが欠けている領域を含む,神経末端におけるBDNF分布を調べた.
• 軸索輸送の阻害と分離の後に評価されたBDNFレベル.
• BDNF+/-およびBDNF-/-マウスのパーバルブミン陽性ニューロンを定量化して,BDNFタンパク質レベルとニューロンの数値を相関させる.

主要な成果:

• BDNFは,局所的なBDNFmRNA発現から独立して,神経末端,さらには体にも広く見られた.
• アクソナル輸送の阻害と脱差は,BDNFの有意な減少につながった.
• 減少したBDNFタンパク質レベルと,BDNF欠乏したマウスのパルバルブミンを含むストライアルニューロンの減少との間には直接的な相関が観察されました.

結論:

• ニューロン細胞体からその端末へのBDNFの前進輸送は,脳内のその密輸と機能にとって極めて重要です.
• 地元で提供されるBDNFは,線状体内のパルバルブミンニューロンなどの特定のニューロン集団の発達と維持に不可欠な役割を果たします.