高コレステロール血症は,ネオインティマルの滑らかな筋肉細胞の蓄積の増加によって移植された動脈硬化症を悪化させる:アポリポプロテインEノックアウトマウスの研究

科学分野:

• 血管生物学 血管生物学
• 移植免疫学 移植免疫学
• 心血管研究 循環器科の研究

背景:

• 高コレステロール血症は,心臓移植を受けた患者の冠動脈血管病の既知の危険因子です.
• 移植後の動脈硬化症のメカニズムを理解することは,患者のアウトカムを改善するために非常に重要です.

研究 の 目的:

• ハイパーコレステロレミアの動脈硬化症の発症への影響をマウスのアロ移植された大動脈のループで調査する.
• このモデルでは,ネオインティマール・ハイパープラジアに寄与する細胞および細胞外マトリックス成分を特定します.

主な方法:

• マウスの頸動脈アロ移植は,ノルモコレステロレミアおよび高コレステロレミア受容者 (アポリポタンパク質Eノックアウト) で実施されました.
• 動脈硬化症の進行は,移植後の15日と30日に光線閉塞とネオインティマル領域を測定することによって評価されました.
• ネオインティマルの組成は,滑らかな筋肉細胞,コラーゲン,脂質,白血球のためのコンピュータ化された平面測定法を使用して定量化されました.

主要な成果:

• 高コレステロール血症の受容体は,ノルモコレステロール血症の受容体と比較して,かなり大きな光の遮断とネオインティマル領域を示した.
• ネオインティマル領域は,主に滑らかな筋肉細胞で構成され,高コレステロール血症の受容者では著しく増加しました.
• 脂質の蓄積は,コラーゲンまたは白血球の存在が有意に増加することなく,より低い程度に寄与しました.

結論:

• 滑らかな筋肉細胞の蓄積は,高コレステロール症のマウスのアロ移植動脈におけるネオインティマル領域の増加の主な要因である.
• これらの発見は,移植に関連した血管病変における高コレステロール血症の有害な役割を強調しています.