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DAPキナーゼは,アポトーシスの制御と転移を結びつける

B Inbal¹, O Cohen, S Polak-Charcon

¹Department of Molecular Genetics, Weizmann Institute of Science, Rehovot, Israel.

|November 21, 1997

まとめ

死亡関連タンパク質 (DAP) キナーゼは,アポプトシスを促進することによって腫瘍転移を抑制する. DAPキナーゼ発現の喪失は,攻撃的な肺がんと転移と相関しており,腫瘍抑制におけるその役割を示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
がん研究がん研究
細胞生物学細胞生物学

背景:

DAPキナーゼは,カルシウム/カルモジュリンに依存するセリン/スレオニンキナーゼである.
その構造には,アンキリンの繰り返しと死領域が含まれ,細胞骨格と関連しています.
最初,インターフェロン・ガンマ誘発性アポトーシスの媒介者として特定されました.

研究の目的:

DAPキナーゼの潜在的な腫瘍抑制活性を調べるために.
DAPキナーゼ発現と肺がんの転移との関係を決定する.

主な方法:

DAPキナーゼ遺伝子を分離するための機能的なクローン.
高転移性対低転移性肺がんのクローンにおけるDAPキナーゼ発現の比較.
高転移性細胞におけるDAPキナーゼの回復と転移の可能性の評価.
in vivoおよびin vitroアポトーシスアッセイ.

主要な成果:

高転移性肺がんのクローンは,低転移性肺がんのクローンとは異なり,DAPキナーゼ発現が欠けていました.
高度に転移した細胞におけるDAPキナーゼの復元は,肺転移を減少させ,局所的な腫瘍の成長を遅らせました.
DAPキナーゼ発現の喪失は,転移性病変の選択中に,in vivoで発生しました.
DAPキナーゼ発現は,腫瘍におけるアポプトシスを増加させ,アポプトシス刺激に対する感受性を高めます.

結論:

DAPキナーゼ発現の減少は,肺がんにおける転移の増大と関連しています.
DAPキナーゼは,アポトーシスを促進することによって腫瘍抑制剤として機能します.
DAPキナーゼの喪失によるアポトーシスの抑制は,癌の転移に寄与するメカニズムである.

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