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オスモティック・ストレスは,フォスファディチル・イノシトール-3,5-ビスホスファートの合成を活性化させます

S K Dove¹, F T Cooke, M R Douglas

¹Centre for Clinical Research in Immunology and Signalling, University of Birmingham, UK. s.k.dove@bham.ac.uk

|November 21, 1997

まとめ

酵母細胞は,オスモティック・ストレスの下で,フォスファディチルイノシトール-3,5-ビスホスファート (PtdIns(3,5) P2) を迅速に合成する. このプロセスは活性なPtdIns 3-OHキナーゼを必要とし,PtdIns ((3,5) P2が細胞のストレス反応の重要な調節因子であることを示唆しています.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.

背景:

イノシトール・フォスホリピドは,フォスファディチル・イノシトール-4,5-ビスホスファート (PtdIns(4,5) P2) の水解とリン酸化を含む細胞シグナル伝達に不可欠です.
これらの経路は,イノシトール1,4,5-トリスホスファート (Ins(1,4,5) P3) とPtdIns(3,4,5) P3のような二次メッセンジャーを生成し,PtdIns(4,5) P2とPtdIns3Pはエクソサイトーシスと膜密輸に関与しています.

研究の目的:

イノシトール・フォスホリピドが酵母菌のオスモティックストレス反応における役割を調査する.
ハイパーオスモティックストレスに対する細胞の適応に関与する新しいフォスホイノシチドシグナル伝達経路を特定する.

主な方法:

ハイパロスモティックなストレス下ではSaccharomyces cerevisiaeとSchizosaccharomyces pombeを研究した.
フォスファディチリノシトール-3,5-ビスホスファート (PtdIns(3,5) P2) の合成と,PtdIns 3-OHキナーゼとvps34でコードされたPtdIns 3-OHキナーゼの役割について調査した.
猿のCos-7細胞におけるPtdIns ((3,5) P2のレベルを,外部オスモス圧との関係で調べました.

主要な成果:

ハイパーオスモティック・ストレスは,PtdIns3P5OHキナーゼの活性化により,酵母におけるPtdIns3Pの合成を迅速に誘導する.
PtdIns ((3,5) P2の蓄積は,活性なvps34でコードされたPtdIns 3-OHキナーゼに依存し,必要なPtdIns3P前駆体を生成することを示しています.
PtdIns(3,5) P2は哺乳類および植物細胞に存在し,Cos-7細胞のオスモティック圧力と逆相関関係があります.

結論:

PtdIns ((3,5) P2合成は,ユーカリオット全体でオスモティックストレスに対する保存反応である.
PtdIns3P 5-OH キナーゼとvps34でコードされたPtdIns 3-OH キナーゼを含む経路は,このストレス反応の核心です.
PtdIns ((3,5) P2は,小胞状タンパク質の分類と細胞の適応を調節する新しいフォスホイノシチド第2伝達体として機能する可能性があります.

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