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HIVおよびSIVに感染した細胞を,CD4-ケモカイン受容体偽型によって標的とする

M J Endres¹, S Jaffer, B Haggarty

¹Department of Medicine, Hematology-Oncology Division, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104, USA. endres@mail.med.upenn.edu

Science (New York, N.Y.)

|December 31, 1997

まとめ

研究者らは,ヒト免疫不全ウイルス (HIV) と類人猿免疫不全ウイルス (SIV) に感染した細胞を標的とする新しいレトロウイルスベクターを開発した. この遺伝子療法のアプローチは,抗ウイルス遺伝子を感染した細胞に直接送達する有望なことを示しています.

科学分野:

遺伝子療法の遺伝子治療法
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
レトロウイルスベクター技術

背景:

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) と猿の免疫不全ウイルス (SIV) は,世界的な健康上の大きな課題となっています.
現在の抗ウイルス療法には限界があり,薬剤耐性につながる可能性があります.
感染した細胞に治療薬の標的を絞った投与は,効果的な治療に不可欠です.

研究の目的:

CD4および特定のケモカイン受容体で設計されたレトロウイルスベクターを,HIVおよびSIVに感染した細胞をトランスデュースする能力について評価する.
レンチウイルス感染症に対する遺伝子療法の適用のためのこれらの標的ベクトルの可能性を評価する.

主な方法:

CD4と適切なケモカイン受容体を持つ偽型レトロウイルスベクトルの構築.
HIVおよびSIVに感染した細胞系におけるこれらのベクトルの伝導効率のテスト.
主要単細胞由来マクロファージにおけるベクトル標的化の評価.

主要な成果:

CD4ケモカイン受容体の偽型レトロウイルスベクターは,HIVおよびSIVに感染した細胞を成功裏にトランスデュースしました.
標的の特異性は,ウイルス包膜のグリコプロテインがCD4-ケモカイン受容体複合体との相互作用と相関する.
細胞系と原発性マクロファージの両方で効果的な伝導が観察されました.

結論:

CD4およびケモカイン受容体を発現するレトロウイルスベクトルは,レンチウイルスに感染した細胞に遺伝子の配送をターゲットにしたアプローチを提供します.
この戦略は,HIVに感染した細胞に直接抗ウイルス遺伝子を,in vivoで投与する可能性を秘めています.
このアプローチは,既存の抗ウイルス治療法を補完し,新しい治療法を提供することができる.

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