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SIV gp120がレフスCCR5にCD4独立して結合する

K A Martin¹, R Wyatt, M Farzan

¹Perlmutter Laboratory, Children's Hospital, Department of Medicine, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.

Science (New York, N.Y.)

|December 31, 1997

まとめ

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) と類人猿免疫不全ウイルス (SIV) の侵入は,コア受容体 CCR5 と CD4.4 に依存しています. HIV gp120とは異なり,SIV gp120はCCR5を直接結合し,新たな介入戦略を提案しています.

科学分野:

ウイルス学ウイルス学ウイルス学
免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.

背景:

HIVやSIVのような免疫不全ウイルスの細胞への侵入は,コアレセプターCCR5とCD4.4に依存しています.
gp120封筒のグリコタンパク質は,標的細胞のこれらのコアレセプターにウイルスが結合することを媒介する.

研究の目的:

HIV-1およびSIV gp120エンベロープグリコプロテインのヒトおよび rhesus macaque CCR5 (CCR5huおよびCCR5rh) に対する結合メカニズムの差異を調査する.
異なるレンチウイルス株によるCCR5の関与におけるCD4依存性の役割を理解する.

主な方法:

HIV-1(YU2) とSIVmac239株のgp120エンベロープグリコプロテインを用いて結合分析を行った.
人間のCCR5 (CCR5hu) とレサス・マカークのCCR5 (CCR5rh) との相互作用は,CD4.0の存在と不在で評価されました.
CCR5におけるアミノ酸置換は,gp120結合への影響を決定するために分析されました.

主要な成果:

HIV-1 ((YU2) gp120は,CCR5huとCCR5rhの両方に結合するために必要なCD4である.
SIVmac239 gp120は,CCR5rhをCD4から独立して結合し,CCR5huの結合はCD4に依存したままである.
CCR5rhアミノ端の単一のアミノ酸変化 (Asp13) は,SIVmac239 gp120.にCD4独立結合を与えました.

結論:

レンチウイルス包膜グリコプロテインのCCR5結合能力は,CD4相互作用またはCCR5アミノ末端の直接関与を通じて達成できます.
この発見は,レンチウイルスにおける受容体利用の明確な進化経路を強調している.
これらの洞察は,レンチウイルスの侵入を標的とした新しい治療介入の開発に価値があります.

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