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NFAT4の核蓄積は,JNK信号伝導経路によって反対されます
C W Chow1, M Rincón, J Cavanagh
1Howard Hughes Medical Institute, Program in Molecular Medicine, Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Massachusetts Medical School, Worcester, MA 01605, USA.
Science (New York, N.Y.)
|December 31, 1997
まとめ
活性化されたT細胞の核因子 (NFAT) の核輸入は,活性化の鍵です. JNK経路は,カルシヌーリン尿媒介によるNFAT4の核蓄積に反対し,重要な規制メカニズムを明らかにします.
科学分野:
- 免疫学 免疫学とは
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
背景:
- 活性化されたT細胞の核因子 (NFAT) タンパク質は,非活性細胞の細胞質に存在します.
- NFATの活性化には,核への転位,カルシウムシグナル伝達とカルシヌーリンのリン酸塩酵素の活性によって調節されるプロセスが含まれます.
研究 の 目的:
- NFAT4核の局所化を調節するc-Junアミノ端末キナーゼ (JNK) の役割を調査する.
- NFAT4細胞局所化を制御するカルシネウリンとJNK信号伝達経路の相互作用を解明する.
主な方法:
- NFAT4.4上のJNKのリン酸化部位を変更するためのサイト指向型変異.
- カルシヌーリンの刺激とJNKの活性化に反応するNFAT4局所化の分析.
主要な成果:
- NFAT4上のJNKのリン酸化部位を変異させることで,その構成核の局所化が生じた.
- カルシーヌーリンの刺激を受けた細胞におけるJNKの活性化により,NFAT4核の排除が起こりました.
- NFAT4核インポートにカルシネウリンとJNKの相反する効果が実証された.
結論:
- JNKシグナル伝達経路は,NFAT4核蓄積の調節において,カルシヌーリンの経路に敵対的に作用する.
- JNKのリン酸化は,NFAT4の局所化と,その結果,その転写活動の決定的な決定因子です.