ベータ・ケモカインMDCによるHIV-1感染の抑制

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R Pal¹, A Garzino-Demo, P D Markham

¹Advanced BioScience Laboratories, 5510 Nicholson Lane, Kensington, MD 20895, USA.

Science (New York, N.Y.)

|October 24, 1997

まとめ

ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した個人は,マクロファージ由来キモカイン (MDC) を生成するCD8 (((+) T細胞を持っています. このMDCタンパク質は,活性化されたT細胞と結合することでHIV-1感染を抑制する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
ウイルス学ウイルス学ウイルス学
細胞生物学細胞生物学

背景:

ヒト免疫不全ウイルス1型 (HIV-1) に感染した個体では,HIV-1感染を抑制できる溶性因子を分泌するCD8(+) Tリンパ球が発現します.
この抑制作用は,HIV-1の病原性におけるウイルス制御メカニズムを理解するために極めて重要です.

研究の目的:

CD8(+) Tリンパ球によって分泌されるHIV-1抑制活性に起因する特定のタンパク質を特定する.
主要免疫細胞におけるHIV-1複製を阻害するこの特定されたタンパク質の役割を調査する.

主な方法:

不死化したCD8 (((+)) T細胞クローンのスーパーナタンから活性タンパク質を浄化する.
生物化学および分子技術を用いた精製されたタンパク質の識別.
様々なHIV-1単離物を用いて,CD8 (((+)) 細胞が枯渇した外周血液単核細胞 (PBMCs) でのHIV-1感染を抑制する精製されたタンパク質の能力の測定.

主要な成果:

抑制活性に起因するタンパク質は,ベータ-ケモカインであるマクロファージ由来ケモカイン (MDC) として特定されました.
MDCは,非シンチチウム誘発性およびシンチチウム誘発性原発単離体,および研究室で適応されたHIV-1IIIB株に対するPBMCにおけるHIV-1感染の有意な抑制を示した.
MDC発現は活性化されたPBMCで観察され,活性化されたプライマリT細胞の受容体と結合することが判明しました.

結論:

マクロファージ由来キモカイン (MDC) は,CD8 (((+)) T細胞によって生成されるHIV-1固有の抑制活性の主な媒介体である.
MDCによって例示されるベータ・ケモカインは,HIV-1感染に対する先天性免疫応答において重要な役割を果たします.
この発見は,MDCをHIV-1複製の制御のための潜在的な治療目標として強調しています.

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