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再結合内皮酸化窒素合成酵素で変換されたヒトのサフェノス静脈:バイパス管で酸化窒素の産生を増やすための遺伝子療法

D G Cable¹, T O'Brien, H V Schaff

¹Section of Surgical Research, Mayo Clinic and Mayo Foundation, Rochester, Minn 55905, USA.

|December 31, 1997

まとめ

アデノウイルスベクトルを用いた遺伝子転送は,ヒトのサフェノス静脈における酸化窒素の産生を成功裏に増加させた. このアプローチは,冠動脈バイパス手術に使用される静脈移植における早期の血栓形成を予防するのに役立ちます.

科学分野:

血管生物学血管生物学とは
遺伝子治療は遺伝子療法です.
心血管研究に関する研究.

背景:

酸化窒素 (NO) は血管拡張に不可欠であり,血小板の集積を阻害する.
サフェヌス静脈移植は閉塞が起こりやすいので,透視性を改善する戦略が必要である.
アデノウイルスベクトルは,血管組織に治療的遺伝子を届けるための潜在的な方法を提供します.

研究の目的:

ヒトのサフェノス静脈が,アデノウイルス媒介の遺伝子転送によって,機能的復合性酸化窒素合成酵素 (eNOS) を発現できるかどうかを決定する.
NOの増産が静脈移植の機能に与える影響を評価し,血栓の減少の可能性を評価する.

主な方法:

人間のサフェノス静脈のセグメントは,牛 eNOS (Ad.CMVeNOS) またはコントロール (Ad.CMVLacZ) をコードするアデノウイルスベクターで変換された.
再結合タンパク質の発現と活性については,転写後48時間後に分析した.
機能的評価には,窒素生成,対比張力記録,そして,NOの放出と血管拡張を測定するためのバイオアッセイ・スーパーフュージョンが含まれていました.

主要な成果:

アデノウイルス媒介の遺伝子転送により,内皮細胞とアドベンチシアル細胞における再結合eNOSの発現が成功しました.
トランスデュースされた静脈は,刺激時にニートリートの生成が著しく増加したことを示した.
静脈のセグメントは,強化されたリラックス反応を示し,機能的な酸化窒素合成酵素の活性が強化されたことを示した.

結論:

アデノウイルスの媒介によるヒトのサフェノス静脈への遺伝子転送は,機能的なトランスゲン発現と酸化窒素の放出の増加をもたらします.
この分子技法では,サフェノス静脈移植における早期の血栓形成のリスクを低減する見込みがある.
遺伝子療法のアプローチに関するさらなる研究は,冠動脈バイパス手術の結果を改善する可能性があります.

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