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KVLQT1 C端ミッセンスの変異は,Forme fruste長いQT症候群を引き起こす

C Donger¹, I Denjoy, M Berthet

¹INSERM U153, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Institut de Myologie, Paris, France.

|December 31, 1997

まとめ

KVLQT1の遺伝子変異は,ロマーノ・ワード症候群 (RWS) を引き起こします. 新しいC端末変異は,より軽度のRWS現象型を示し,獲得された長QT症候群における役割を示唆しています.

科学分野:

遺伝学遺伝学とは
心臓病学心臓病学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

ロマン・ワード症候群 (RWS),長QT症候群 (LQT1) の支配的な形態は,主にKVLQT1遺伝子の変異によって引き起こされます.
RWSは,ECG QT間隔の延長,心房不律,昏睡,突然死によって特徴付けられ,臨床的に有意な変動がある.
RWSとその基礎となるKVLQT1欠陥の重症度を評価することは,この変動性のために困難です.

研究の目的:

KVLQT1遺伝子変異と,RWS.WSを持つ20のフランスの家族における臨床的フェノタイプとの関係を調査する.
KVLQT1における新しい変異を特定し,疾患の重症度および臨床結果との関連を分析する.

主な方法:

ポリメラーゼ連鎖反応単一鎖コンフォーマーションポリモルフィズム (PCR-SSCP) 分析は,KVLQT1遺伝子の変異をスクリーニングするために使用されました.
20のRWSファミリーの遺伝子型と臨床データを分析し,変異の位置と現象型を相関させました.

主要な成果:

KVLQT1における16のミスセンスの突然変異が特定され,そのうち11の新規突然変異が,主にトランスメブラン領域で確認された.
トランスメブラン領域の変異は,症状を伴うキャリアの発生率 (58%) と突然死 (24%) と関連していた.
C端領域の特定のミスセンスの変異 (Arg555Cys) は,QT延長が著しく短縮され,症状を伴うキャリアが少なくなり (16%),突然死が少なくなり (5%),事件はしばしば薬物によって引き起こされた.

結論:

KVLQT1変異の有意なアレル異質性は,研究された家族全体でRWSを引き起こす.
特定されたC末端KVLQT1変異 (Arg555Cys) は,より軽い"fruste"RWS現象型と関連しています.
この軽度なフェノタイプは,特に特定の薬によって誘発された場合,得られた長QT症候群の予備因子を表す可能性があります.

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