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実験的ながんの抗血管新生療法では,薬剤耐性の獲得が誘発されない
T Boehm1, J Folkman, T Browder
1Department of Surgery, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts 02115, USA. boehmvt@a1.tch.harvard.edu
Nature
|December 6, 1997
まとめ
薬剤耐性の獲得は,がん治療における重要な課題です. この研究は,腫瘍の血管細胞を標的とした抗血管新生療法が,薬剤耐性を予防し,長期的な腫瘍休眠状態を引き起こす可能性があることを示しています.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 分子生物学は分子生物学である.
- がん研究 がん研究
背景:
- 薬剤耐性の獲得は,がん治療の失敗の主な原因です.
- 腫瘍細胞は遺伝的不安定性,異質性,および高い変異率を示し,耐性につながる.
- 腫瘍の成長に不可欠な内皮細胞は,遺伝的に安定しており,耐性を発症する傾向が低い可能性があることを示唆しています.
研究 の 目的:
- 癌における薬剤耐性の獲得を克服または予防するための抗血管新生療法の可能性を調査する.
- 腫瘍の再発と抵抗を予防するアンジオゲネシス阻害剤であるエンドスタチンの有効性を評価する.
- 腫瘍の行動に対する反復された抗血管原性治療サイクルの長期的な影響を調査する.
主な方法:
- ルイス肺がん,T241繊維肉腫,またはB16F10メラノーマを有するマウスにエンドスタチンを投与した.
- 腫瘍が逆行し,再成長が認められ,エンドスタチン治療を再開したときに治療を中止する.
- 複数の治療サイクル後に腫瘍の再発と休眠状態が観察されました.
主要な成果:
- エンドスタチン治療を中止した後,3つの癌のいずれにおいても腫瘍の再発は観察されなかった.
- エンドスタチンによる抗血管新生療法の繰り返しサイクルは,薬剤耐性を誘導しませんでした.
- 予期せぬ結果として,さらなる治療を施さなくても,反抗血管新生治療を繰り返した後,腫瘍の休眠期が長期間続くことが観察されました.
結論:
- エンドスタチンによる抗血管新生治療は,複数の腫瘍モデルにおいて薬剤耐性の発生を効果的に防ぐ.
- 腫瘍内皮細胞を血管新生阻害剤で標的にすることは,治療抵抗性を克服するための有望な戦略です.
- 繰り返された抗血管新生療法により,持続的な腫瘍休眠状態が誘発され,長期的な疾患制御の可能性を示唆します.