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霊長類の滑らかな筋肉の細胞が,大動脈の拡張体から移動することは,血小板に由来する内在的な成長因子と,マトリックス金属タンパク質酵素2と9を介して作用する基礎線維芽細胞成長因子によって媒介されます

R D Kenagy¹, C E Hart, W G Stetler-Stevenson

¹Department of Surgery, University of Washington, Seattle 98195-6410, USA. rkenagy@u.washington.edu

|December 13, 1997

まとめ

靈長類における滑らかな筋肉細胞の移動は,マトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs),血小板由来成長因子 (PDGF),および基礎線維芽細胞成長因子 (bFGF) に依存しています. これらの要因は,動脈の修復メカニズムを理解するために極めて重要です.

科学分野:

血管生物学血管生物学
セルラー・シグナリング
細胞外マトリックス

背景:

滑らかな筋肉細胞 (SMC) の移動は,成長因子とマトリックス金属タンパク質酵素 (MMPs) の影響を受け,血管修復に不可欠です.
ラットでの以前の研究では,基本的線維芽細胞成長因子 (bFGF),血小板由来成長因子 (PDGF),およびSMCの移動を調節するMMPが特定されました.
霊長類のSMC移動におけるこれらの要因とMMPの特定の役割は,特徴づけられていないままです.

研究の目的:

MMP2,MMP9,bFGF,PDGFが,バビオンの大動脈探検からSMCの移住における役割を調査する.
霊長類のSMC移動に伴うシグナル伝達経路を解明する.

主な方法:

バビオンの大動脈探検体は,血清のない媒介で培養された.
MMP2,bFGF,PDGF受容体のサブユニットに対する中和抗体を使用した.
proMMP9の活性化を阻害する抗体を使用した.
再結合PDGF-BB,PDGF-AA,bFGFが加えられ,その移住への影響を評価した.

主要な成果:

MMP2とproMMP9の活性化に対する抗体は,SMCの移動を大幅に減少させた.
bFGFおよびPDGF受容体を標的とする抗体は,また,移住を抑制しました.
bFGFとPDGF-BBは,PDGF-AAではないが,SMCの移行を強化した.
bFGFが誘発した移行は,MMP2とMMP9の両方を含んでいたが,PDGF-BBが誘発した移行は,主にMMP2に依存していた.

結論:

霊長類の大動脈探検体からのSMC移動は,内在的なMMP2,MMP9,PDGF,bFGFに依存しています.
PDGFによって引き起こされる移行はMMP2に依存しますが,bFGFによって引き起こされる移行にはMMP2とMMP9の両方が必要です.
これらの発見は,霊長類の血管性SMC移動における成長因子とMMPの複雑な相互作用を強調しています.

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