エクトピカルに発現するCAGの繰り返しは,マウスの内核内包および進行性遅発症神経学的フェノタイプを引き起こす
J M Ordway1, S Tallaksen-Greene, C A Gutekunst
1Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Alabama at Birmingham, 35294, USA.
Cell
|December 31, 1997
まとめ
CAGの拡張された繰り返しは,神経変性障害を引き起こす. マウスのHprt遺伝子にCAGのリピートを導入することで,これらの疾患のモデルが作成され,リピートコンテキストが神経毒性には不可欠でないことを示しました.
科学分野:
- 遺伝学 遺伝学とは
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
背景:
- 人間のいくつかの神経変性疾患は,拡張されたCAGの繰り返し配列と関連しています.
- これらの拡大の病原性における重複文脈の役割は,まだ完全に理解されていません.
研究 の 目的:
- 本来の遺伝的文脈から独立してCAGの繰り返し拡張の神経毒性可能性を調査する.
- 翻訳されたCAGの繰り返し障害を研究するためのマウスモデルを開発する.
主な方法:
- マウスヒポキサンチン・フォスフォリボシルトランスフェラーゼ (Hprt) 遺伝子に146ユニットのCAGリピートの導入.
- ポリグルタミン経路を発現するHprt変異マウスの生成と特徴付け.
- 発症,進行,生存を含む神経学的現象型の評価.
- ニューロンの核内挿入のための組織病理学的検査.
主要な成果:
- ミュータントマウスは,進行的で遅発の神経学的現象型を発達させた.
- 感染したマウスは早死とニューロン内核のインクルージョンを示した.
- Hprt遺伝子の導入されたCAGリピートは,神経毒的効果を誘発するのに十分であった.
結論:
- CAGの繰り返し拡張は,既知の疾患に関連した遺伝子の中に位置していない場合でも,神経毒的効果を発揮することができます.
- このHprt-CAGリピートマウスモデルは,ヒトに翻訳されたCAGリピート障害の重要な特徴を効果的に再現しています.
- 繰り返しの文脈は,CAGが繰り返し誘発した神経変性障害の前提条件ではありません.
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