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アポトーシス中にDNAを分解するカスパース活性化DNaseとその阻害剤ICADです

M Enari¹, H Sakahira, H Yokoyama

¹Department of Genetics, Osaka University Medical School, Suita, Japan.

|January 9, 1998

まとめ

科学者はマウスリンパ腫細胞でカスパース活性化デオキシリボヌクレアース (CAD) とその阻害剤 (ICAD) を特定した. ICADは,アポトーシス中にカスパスがそれを裂くまでCADを抑制し,DNAの分解を可能にします.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

動物のホメオスタシスは,細胞の成長,分化,プログラム細胞死 (アポプトシス) を含む.
アポトーシスはカスパースプロテアゼによって実行され,染色体DNAの分解につながります.
アポトーシス中のDNA断片化に起因する特定の酵素が調査されている.

研究の目的:

アポトーシス中のDNA断片化に責任を負うデオキシリボヌクレアスを特定し,特徴づけること.
このDNAを分解する酵素の活動を制御する規制メカニズムを解明する.

主な方法:

ネズミのリンパ腫細胞細胞プラズマからのタンパク質の分離と浄化.
COS細胞における候補タンパク質 (CADとICAD) の再結合発現.
DNaseの活性と抑制を評価するためのインビトロアッセイ.
タンパク質複合体の形成と活性化を研究するための細胞フリーシステムの実験.

主要な成果:

新しいデオキシリボヌクレアース,カスパース活性化デオキシリボヌクレアース (CAD) が特定されました.
CADの阻害剤であるICAD (長型と短型) が共同精製され,特徴づけられました.
ICADはCADのDNA分解活動を直接抑制しました.
CADとICADは複合体を形成し,カスパース3治療は活性CADを放出し,DNAの断片化を引き起こした.

結論:

ICADはチャペロンとして機能し,合成中にCADを阻害します.
アポプトシス刺激はカスパスを活性化させ,カスパスはICADを裂き,活性CADを放出する.
アクティブCADは,アポトーシスの重要なステップである染色体DNAを分解するために,核に転位します.

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