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ペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマは,マクロファージの活性化の負の調節体です

M Ricote¹, A C Li, T M Willson

¹Department of Medicine, University of California, San Diego, La Jolla 92093-0651, USA.

|January 9, 1998

まとめ

ペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマ (PPAR-ガンマ) は活性化マクロファージで上調され,炎症遺伝子を抑制する. これは,PPAR-ガンマリガンドが動脈硬化症やリウマチ性関節炎などの疾患を治療する可能性があることを示唆しています.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
免疫学免疫学とは
エンドクリノロジーエンドクリノロジー

背景:

ペロキシソーム増殖器活性化受容体-ガンマ (PPAR-ガンマ) は,アディポサイトの分化とグルコースホメオスタシスを調節する核受容体です.
PPAR-ガンマは,脂肪酸と15-デオキシ-デルタプロスタグランジンJ2 (15d-PGJ2) を含む様々な化合物によって活性化されます.
15d-PGJ2のようなプロスタグランジンD2代謝物は,マクロファージ産物であり,内生的なPPAR-ガンマ結合体としての役割を示唆しています.

研究の目的:

活性化マクロファージにおけるPPAR-gammaの役割を調査する.
PPAR-ガンマリガンドがマクロファージにおける炎症性遺伝子発現を阻害するかどうかを判断する.
炎症性疾患における合成PPAR-ガンマリガンドの治療の可能性を調査する.

主な方法:

活性化されたマクロファージにおけるPPAR-ガンマ発現の評価.
マクロファージを15d-PGJ2および合成PPAR-ガンマリガンドで処理する.
誘導性酸化窒素合成酵素,ゼラチナーゼB,スキャベンジャー受容体A遺伝子の発現を測定する.
PPAR-gammaが転写因子AP-1,STAT,NF-kappaBに与える影響を分析した.

主要な成果:

PPAR-ガンマ発現は,活性化マクロファージにおいて著しく上調される.
15d-PGJ2と合成リガンドによるPPAR-ガンマ活性化は,主要な炎症遺伝子を抑制する.
PPAR-ガンマは,転写因子AP-1,STAT,NF-kappaBの活性に敵対し,それによって炎症を抑制する.

結論:

PPAR-ガンマおよび局所的に生成されるプロスタグランジンD2代謝物は,炎症反応の調節に役割を果たします.
活性化されたマクロファージは,炎症性疾患に寄与する.
合成PPAR-ガンマリンガンドは,動脈硬化症やリウマチ性関節炎などの疾患に対する潜在的な治療価値を示しています.

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