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RasとRacのグアノシントリフォスファタゼの結合は,Ras交換器SOSを通して行われます
A S Nimnual1, B A Yatsula, D Bar-Sagi
1Department of Molecular Genetics and Microbiology, State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, USA.
Science (New York, N.Y.)
|February 7, 1998
まとめ
Son of Sevenless (Sos) タンパク質は,グアニンヌクレオチドの交換を促進することによってRasを活性化します. RasシグナリングはSOSを強化する.
科学分野:
- 分子生物学は分子生物学である.
- 細胞シグナル伝達 細胞信号伝達
- シグナルトランスデュークション
背景:
- Son of Sevenless (Sos) タンパク質は,Ras信号伝達の主要な調節体である.
- Sosタンパク質は,GDP/GTPの交換を触媒化することによって,受容体誘発のRas活性化を媒介する.
研究 の 目的:
- Sos in Rac活性化におけるDblホモロジー (DH) とプレックストリンホモロジー (PH) ドメインの役割を調査する.
- Ras信号が社会活動に影響を与えるメカニズムを解明する.
主な方法:
- COS-1細胞を用いたin vitroおよびin vivoアッセイ.
- Sosドメインの共同表現は,活性化された Ras.
- RacとCdc上のグアニンヌクレオチド交換活動の評価42.
- ミトゲン活性化タンパク質キナーゼ (MAPK) とフォスホイノシチド3キナーゼ (PI3K) の活性化の分析.
主要な成果:
- SosのDHドメインだけで,Rac.のグアニンヌクレオチド交換を刺激しました.
- Sos (DH-PH-Sos) のタンデムDH-PHドメインは,欠陥のあるRac活性化を示した.
- 活性化されたRasとの共表現は,Racを刺激する DH-PH-Sos.への活性化を回復させた.
- Ras媒介によるDH-PH-Sosの活性化はPI3Kに依存しているが,MAPKの活性化ではない.
結論:
- RasとRacの信号伝達経路の結合のための潜在的なメカニズムが明らかになりました.
- Ras信号は,PI3Kに依存する経路を通じてSOSの活動を調節する.
- SosのDH-PHドメインは,Racの規制において重要な役割を果たしています.