関連する実験動画

バクテリアの抗生物質耐性遺伝子が,ヒトの多剤耐性P-グリコプロテイン遺伝子を補完する

H W van Veen¹, R Callaghan, L Soceneantu

¹Department of Microbiology, Groningen Biomolecular Sciences and Biotechnology Institute, University of Groningen, Haren, The Netherlands. h.w.van.veen@biol.rug.nl

|January 24, 1998

まとめ

バクテリアの抗生物質耐性タンパク質LmrAは,ヒトのP-グリコタンパク質のように機能します. LmrAがヒト細胞に発現すると,多剤耐性が生じ,細菌からヒトへの薬物の流出ポンプ機構が保存されていることが示された.

科学分野:

バイオケミストリーバイオケミストリー
分子生物学は分子生物学である.
微生物学微生物学とは

背景:

バクテリアは様々なメカニズムによって抗生物質耐性を発達させる.
ラクトコッカス・ラクティスのタンパク質LmrAは,抗生物質耐性を授与する化合物を挤出します.
LmrAは,他の細菌の多剤耐性タンパク質とは異なり,ATP結合カセット (ABC) トランスポーターです.

研究の目的:

人間の細胞における細菌のLmrAの機能と特性を調査する.
LmrAの薬剤耐性メカニズムとヒトP-グリコタンパク質を比較する.
多剤耐性エフフルスポンプの種間保全を調査する.

主な方法:

ヒトの肺線維芽細胞に発現した細菌のlmra遺伝子.
エンジニアリングされたヒト細胞における薬剤耐性フェノタイプを評価した.
LmrAとヒトP-グリコタンパク質の薬理学的性質と薬物結合部位の比較.

主要な成果:

LmrAはヒト細胞の血に局所化し,多剤耐性をもたらした.
LmrAとP-グリコタンパク質は,ビンブラスティンとマグネシウム-ATPに類似した親和性を示した.
P-グリコタンパク質の阻害剤は,LmrA媒介による薬剤耐性を阻害する作用も及ぼした.
運動分析により,P-グリコタンパク質と同一のLmrA内の2つのアロステリックリンクされた薬物結合部位が明らかになった.

結論:

細菌のLmrAとヒトのP-グリコタンパク質は,機能的に互換性がある.
多剤耐性流出ポンプのメカニズムは,細菌から人間に保存されます.
発見は,病原体における抗生物質耐性を逆転させるための潜在的な戦略を示唆しています.

関連する概念動画