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血管内皮成長因子/血管透過性因子は,酸化窒素とプロスタサイクリン経由で血管透過性を高めます

T Murohara¹, J R Horowitz, M Silver

¹Department of Medicine, St Elizabeth's Medical Center, Tufts University School of Medicine, Boston, MA 02135, USA.

|January 27, 1998

まとめ

血管内皮成長因子 (VEGF) は,そのFlk-1/KDR/VEGF-R2受容体によって媒介される酸化窒素 (NO) とプロスタサイクリンの経由で血管の透過性を高めます. このメカニズムは,血管新生性サイトカインの中でユニークです.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

血管内皮成長因子 (VEGF) は,血管透過性因子 (VPF) とも呼ばれ,血管新生の重要な調節因子です.
強化されたマイクロ血管透過性は,血管新生と密接に関連していますが,VEGF/VPF誘発の透過性の正確なメカニズムはまだ不明です.

研究の目的:

VEGF/VPF誘発の血管浸透性に起因する分子媒介体を,in vivoアッセイを用いて調査する.

主な方法:

マイルス解析を用いて,体内血管の透過性を測定した.
採用されているチロシンキナーゼ阻害剤 (ジェニステイン,ハービマイシンA) と酸化窒素 (NO) 合成酵素阻害剤 (N(オメガ) -ニトロ-L-アルギニン,N(オメガ) -ニトロ-L-アルギニンメチルエステル) とサイクロオキシゲナーゼ阻害剤 (インドメタシン).
各種の成長因子とNOドナー/プロスタサイクリン類の血管浸透性への影響を評価した.

主要な成果:

VEGF/VPFは血管の透過性を有意に増加させ,この効果はチロシンキナーゼ阻害剤によって阻害される.
胎盤成長因子 (Flk-1/KDR/VEGF-R2結合が欠けていたため) は浸透性を増加させなかったが,他の成長因子には効果がなかった.
VEGF/VPFが誘発した透過性は,NO合成とサイクロオキシゲネーゼ阻害剤によって弱まり,in vitro試験ではVEGF/VPFがNOとプロスタグランジン合成を刺激することを確認した.

結論:

Flk-1/KDR/VEGF-R2受容体とのVEGF/VPFの相互作用によって生成される酸化窒素 (NO) とプロスタサイクリンは,VEGF/VPF誘発の血管透過性の重要な媒介体である.
この血管の透過性を誘発する性質は,血管性サイトカインの中でVEGF/VPFのユニークな特徴です.

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