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レチノイド受容体変異マウスにおける運動障害とドーパミンシグナル伝達障害
W Krezel1, N Ghyselinck, T A Samad
1Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire, CNRS, INSERM, Université Louis Pasteur, Collège de France, Boite Postale 163, 67404 Illkirch Cedex, France.
Science (New York, N.Y.)
|February 28, 1998
まとめ
レチノイド受容体は,脳のドーパミン経路を調節する. レチノ酸のシグナル伝達の欠陥は,運動器官の問題を引き起こすことで,パーキンソン病や統合失調症に寄与する可能性があります.
科学分野:
- 神経科学は神経科学である.
- 分子生物学は分子生物学である.
- 遺伝学 遺伝学とは
背景:
- レチノイド受容体,すなわちレチノ酸受容体β (RARβ) とレチノイドX受容体βとRXRは,細胞の分化と発達において重要な役割を果たしている.
- メソリンビックドーパミン経路は,運動制御,報酬,および動機付けに不可欠です.
- ドーパミンのシグナル伝達の機能障害は,様々な神経学的および精神学的疾患に関与しています.
研究 の 目的:
- 成人マウスにおけるメソリンビックドーパミンシグナル伝達経路の調節におけるレチノイド受容体 (RARβ,RXRβ,RXRγ) の役割を調査する.
- これらの受容体の遺伝子変異が運動運動活動とドーパミン受容体発現に与える影響を決定する.
- レチノイドシグナル伝達欠陥と神経学的状態の間の潜在的な関連性を調査する.
主な方法:
- RARβ,RXRβ,RXRγ遺伝子の単一および複合無変異マウスの生成.
- ミュータントマウスにおける運動運動行動の評価.
- ドーパミンD1およびD2受容体発現の測定 腹筋のストライアトゥーム.
- コカイン投与に対する変異性マウスの反応の評価.
主要な成果:
- RARβ,RXRβ,RXRγ遺伝子の単一および複合ヌル突然変異は,重要な運動器の欠陥につながった.
- ミュータントマウスは,腹筋のストライアタムにおけるドーパミンD1およびD2受容体の発現が低下した.
- コカインに対する反応は,二重ゼロ変異のマウスでは鈍化し,メソリンビックドーパミン経路の機能障害を示した.
結論:
- レチノイド受容体は,脳の機能の重要な調節体であり,特にメソリンビックドーパミン信号伝達経路である.
- レチノ酸シグナル伝達の欠陥は,運動器官機能不全を引き起こす可能性があります.
- これらの発見は,レチノ酸のシグナル伝達欠乏が,パーキンソン病や統合失調症などの疾患の病理生理学に寄与する可能性があることを示唆しています.