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STAT-4のアミノ端末タンパク質相互作用領域の構造

U Vinkemeier¹, I Moarefi, J E Darnell

¹Laboratory of Molecular Cell Biology and Laboratories of Molecular Biophysics, The Rockefeller University, New York, NY 10021, USA.

Science (New York, N.Y.)

|March 7, 1998

まとめ

STAT-4のNドメインである.

科学分野:

分子生物学は分子生物学である.
構造生物学構造生物学とは
バイオケミストリーバイオケミストリー

背景:

シグナルトランスデューサーとトランスクリプションアクティベーター (STAT) は,サイトカインと成長因子によって活性化される重要な転写因子です.
STATは遺伝子転写を調節し,細胞信号伝達経路において重要な役割を果たします.
STATsのN端 (N) ドメインは,タンパク質とタンパク質の相互作用とDNA結合に関与しています.

研究の目的:

STAT-4 Nドメインの結晶構造を決定する.
STAT-4 N-ドメインの相互作用の構造的基礎と,転写におけるその役割を解明する.

主な方法:

X線結晶学を用いて,STAT-4 Nドメインの構造を1.45アングストームの解像度で決定した.
サイト・ディレクテッド・ミュータゲネシスは,N領域内の主要な残留物の機能を調査するために使用されました.

主要な成果:

STAT-4のNドメインは,8つのヘリクからなるフック状の構造を採用しています.
極性相互作用によって形成された広範なインターフェースがNドメインの表面で特定され,タンパク質-タンパク質の相互作用を媒介しました.
クリティカルなトリプトファン残留物の変異は,協力的なDNA結合を妨害し, in vivoの転写応答を低下させた.

結論:

STAT-4のNドメイン構造は,STATポリメリゼーションと協同DNA結合のメカニズムを示しています.
N-ドメインインターフェース内の特定の極性相互作用は,STAT機能にとって不可欠です.
これらの相互作用をターゲットにすることで,STAT媒介遺伝子転写を調節することができる.

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