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葉酸の活性形態である5-メチルテトラヒドロフォラートは,家族性高コレステロール血症における内皮機能を回復させます

M C Verhaar¹, R M Wever, J J Kastelein

¹Department of Nephrology, University Hospital Utrecht, The Netherlands.

|February 14, 1998

まとめ

5-メチルテトラヒドロフォラート (5-MTHF) は,スーパーオキシド生成を減少させ,内皮機能を回復することにより,家族性高コレステロール血症 (FH) の患者で酸化窒素 (NO) の生物利用性を改善しました.

科学分野:

心血管疾患に関する研究
内皮機能研究エンドセル機能研究
酸化窒素の代謝について

背景:

窒素酸化物 (NO) の活性低下は,心血管疾患の病原性における初期の指標である.
テトラヒドロビオプテリン (BH4) は,NOの生成に不可欠であり,そのレベルは葉酸によって回復することができる.
5-メチルテトラヒドロフォラート (5-MTHF) は,家族性高コレステロール血症 (FH) のNO形成を増加させる可能性があります.

研究の目的:

5MTHFがFH患者におけるNOの生物利用性に及ぼす影響を調査する.
5-MTHFが内皮機能を改善するメカニズムを探求する.
NO生産と超酸化物生成に5-MTHFの影響を評価する.

主な方法:

静脈閉塞プレチスモグラフィーは,FH患者および対照群における血管拡張を測定するために使用されました.
試験室内研究では,5-MTHFが,内皮 NO 合成酵素 (eNOS) による NO 生成に及ぼす影響を評価した.
eNOSとキサンチン酸化酵素 (XO) による超酸化物生成は,ルシゲニン化学発光を用いて測定された.

主要な成果:

5-MTHFは,FH患者におけるエンドセリウム依存性血管拡張障害を逆転させました.
血管拡張に対する有意な効果は,対照群または内皮から独立した血管拡張に観察されなかった.
5-MTHFは,eNOSとXOの両方によって,in vitroで超酸化物生成を減少させました.
5-MTHFは,eNOSによるNO生産を直接増加させなかった.

結論:

活性葉酸の形態である5-MTHFは,FHにおける内皮機能をin vivoで回復する.
この有益な効果は,スーパーオキシド生成の減少によって媒介されるNOの分解が減少したせいである可能性が高い.

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