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HLA-Eは,天然キラー細胞の受容体CD94/NKG2A,B,Cに結合する

V M Braud¹, D S Allan, C A O'Callaghan

¹Institute of Molecular Medicine, John Radcliffe Hospital, Oxford, UK. vbraud@worf.molbiol.ox.ac.uk

|March 5, 1998

まとめ

ヒト白血球抗原E (HLA-E) は,CD94/NKG2A. を含む自然殺虫細胞 (NK) 受容体に結合する. HLA-E発現は,特定のHLAクラスIアレルによって媒介されるNK細胞解離から標的細胞を保護する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞生物学細胞生物学

背景:

ヒト白血球抗原-E (HLA-E) は,非古典的なメジャーヒストコンパティビリティコンプレックス (MHC) クラスI分子である.
HLA-E表面発現は,他のMHCクラスIリーダー配列のペプチドによって調節される.
自然キラー (NK) 細胞は,HLA-Eと相互作用する受容体を発現します.

研究の目的:

HLA-E分子のためのリガンドを識別するために.
HLA-EとNK細胞受容体間の相互作用を調査する.
NK細胞媒介による細胞毒性におけるHLA-Eの役割を決定する.

主な方法:

MHCリーダーシーケンスペプチドで再折りたたまれたHLA-Eテトラメアの構築.
バイオチニル化とテトラメアの結合により,フィコエリトリンラベル付きのエクストラビディン.
特定のNK細胞受容体 (CD94/NKG2A,CD94/NKG2B,CD94/NKG2C,KIR) を発現する外周血液NK細胞,T細胞,およびトランスフェクタントによる結合分析.
HLA-E発現の存在下におけるNK細胞クローンによる標的細胞溶解の評価.

主要な成果:

HLA-EテトラマーがNK細胞とT細胞のサブセットに結合する.
テトラメル結合はCD94/NKG2A,CD94/NKG2B,CD94/NKG2CNK細胞受容体と観察されたが,KIRは観察されなかった.
CD94/NKG2A+ NK細胞クローンによる溶解からHLA-Eで保護された標的細胞の表面表現.
HLA-Eを上調するリーダーペプチドを持つHLAアレルは,NK細胞媒介溶解に対する耐性を授与した.

結論:

HLA-Eは,CD94/NKG2A,CD94/NKG2B,CD94/NKG2CのNK細胞受容体のリガンドである.
HLA-EはNK細胞媒介溶解に対する抵抗を媒介する.
NK細胞に対する特定のHLAクラスIアレルの抑制機能は,HLA-Eアップレギュレーションによって媒介されます.

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