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タイロシンベースの活性化モチーフを備えた免疫受容体DAP12は,NK細胞の活性化に関与しています

L L Lanier¹, B C Corliss, J Wu

¹DNAX Research Institute of Molecular and Cellular Biology, Department of Immunobiology, Palo Alto, California 94304, USA. lanier@dnax.org

|March 7, 1998

まとめ

自然キラー (NK) 細胞は,新しい経路を通じて活性化することができます. 抑制モチーフが欠けているキラー細胞抑制受容体 (KIR) は,DAP12と関連し,NK細胞の活性化を誘発する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
細胞生物学細胞生物学
分子シグナリング

背景:

自然キラー (NK) 細胞は,細胞表面受容体を通して細胞毒性を媒介し,先天的免疫に不可欠です.
免疫受容体チロシンベースの阻害モチーフ (ITIM) により特徴づけられるNK細胞の阻害受容体は,細胞毒性を下調する.
一部のNK細胞受容体にはITIMが欠けていて,NK細胞活性化における潜在的な役割を示唆しています.

研究の目的:

ITIMsが欠けているNK細胞受容体の機能を調査する.
非阻害性NK細胞受容体が細胞活性化を媒介するメカニズムを解明する.
この提案された活性化経路に関与するシグナル伝達分子を特定するために.

主な方法:

ITIMが欠けているDAP12とキラー細胞抑制受容体 (KIR) の関連性を調査した.
細胞活性化を誘発するために,KIR-DAP12複合体のクロスリンクを活用した.
分析されたタンパク質チロシン酸化と早期活性化抗原のアップレギュレーション.
リン酸化DAP12のZAP-70とSykタンパク質チロシンキナーゼへの結合を調べました.

主要な成果:

DAP12は,免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ (ITAM) を有するホモジマーであり,ITIMが欠けているKIRファミリーのグリコプロテインと関連しています.
KIR-DAP12複合体のクロスリンクはNK細胞の活性化につながり,これはタンパク質チロシン酸化と活性化マーカーの発現の増加によって証明されます.
リン酸化DAP12はZAP-70とSykタンパク質チロシンキナーゼを誘導し,保存されたシグナル伝達経路を示している.

結論:

ITIMが欠けているNK細胞受容体は,DAP12と結合して,活性化信号を発信する.
この経路は,T細胞とB細胞の抗原受容体シグナル伝達と同様に,ZAP-70とSykの徴募を伴う.
特定のKIR-DAP12相互作用によって媒介されるNK細胞の活性化のための新しいメカニズムを特定しました.

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