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酸化ストレスに対するp53-依存のアポプトシス反応におけるp85の関与

Y Yin¹, Y Terauchi, G G Solomon

¹Laboratory of Molecular Carcinogenesis, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, Research Triangle Park, North Carolina 27709, USA.

|March 7, 1998

まとめ

タンパク質p85は,PI(3) Kとは独立して酸化ストレスによる細胞死を調節する.P53は,酸化損傷中のp53-媒介アポトーシスのシグナルトランスデューサーとして作用するp85を上調節する.

科学分野:

細胞生物学細胞生物学
細胞死亡の分子メカニズム
酸化ストレスシグナリング

背景:

反応性酸素種 (ROS) は細胞を損傷し,防御反応とプログラム細胞死 (アポプトーシス) を開始します.
酸化的損傷への反応として哺乳類の細胞シグナル伝達のメカニズムは不明である.
タンパク質p85は,フォスファティジル-3-OHキナーゼ (PI(3) K) の調節体であり,細胞反応に関与しています.

研究の目的:

酸化ストレスによるアポトーシスにおけるタンパク質p85の役割を調査する.
アポトーシスにおけるp85の機能がPI(3) Kを含むかどうかを判断する.
酸化ストレス反応におけるp85とp53の関係を解明する.

主な方法:

ホモロガスの再結合を用いたp85の破壊.
キメリックなp53-エストロゲン受容体融合タンパク質 (p53ER) で再構成されたp53-欠乏細胞系を用いた.
p85のアップレギュレーションとp53媒介によるアポトーシスにおけるその役割の評価.

主要な成果:

p85の障害は,酸化ストレスに対する細胞のアポプトシス反応を損なう.
p85は,PI(3) K活動とは独立してアポトシスを媒介する.
p53はp85の発現を調節する.

結論:

p85は,酸化ストレスに対する細胞の反応において,重要な信号変換器として機能する.
p85は,p53-調節されたアポトーシスにおいて重要な役割を果たします.
酸化ストレスに対する反応としてp85媒介のアポプトシス経路はPI(3) Kとは独立しています.

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