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アデノマからがんへの移行におけるE-カデリンの因果的な役割
A K Perl1, P Wilgenbus, U Dahl
1Research Institute of Molecular Pathology, Vienna, Austria.
Nature
|March 27, 1998
まとめ
細胞粘着の重要な分子であるE-カデリンの喪失は,悪性腫瘍の進行を促します. マウスモデルでのE-カデリンの回復は,腫瘍の侵入を止め,癌の拡散を防ぐ上で重要な役割を果たしていることを確認します.
科学分野:
- 腫瘍学 腫瘍学
- 細胞生物学 細胞生物学
- 分子発がんは,分子発がんである.
背景:
- 悪性腫瘍の発達には,細胞-細胞結合と組織侵入を克服することが含まれます.
- E-カデリンは,ヒトの癌で頻繁に失われる重要な上皮粘着分子です.
- E-カデリンの減少は癌の進行と関連しているが,その因果的な役割は vivo では不明である.
研究 の 目的:
- 腫瘍の進行におけるE-カデリンの役割を研究するために,in vivo.
- E-カデリンの喪失が悪性変異の原因または結果であるかどうかを判断する.
- 臓ベータ細胞がん発生の速度を制限するステップを解明するため.
主な方法:
- 臓β細胞がん発生のトランスジェニックマウスモデル (Rip1Tag2) を利用した.
- 腫瘍細胞におけるE-カデリン発現を維持または抑制するために遺伝子組み換えマウスを生成した.
- 腫瘍の発達,侵入,転移をE-カデリンの状態に関連して分析した.
主要な成果:
- マウスモデルのアデノマから侵入性がんへの移行と相関するE-カデリン発現の喪失.
- E-カデリンの発現を維持することで,アデノマの段階での腫瘍発育が止まった.
- 支配的な負のE-カデリンの発現は,早期の侵入と転移を誘発した.
結論:
- E-カデリン媒介の細胞粘着の喪失は,腺腫から侵襲性がんへの腫瘍の進行における重要な,速度を制限するステップです.
- E-カデリンは,侵入と転移を抑制する因果的な役割を果たします.
- E-カデリンの機能を回復させることで,侵襲的なフェノタイプを良性の上皮型に戻すことができます.