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HMG CoA 還元酵素阻害剤による内皮酸化窒素合成酵素の増調

U Laufs¹, V La Fata, J Plutzky

¹Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School, Boston, Mass 02115, USA.

|April 16, 1998

まとめ

HMG CoA 還元酵素阻害剤は,そのmRNAを安定させることで,内皮の酸化窒素合成酵素 (ecNOS) の発現を増加させ,動脈硬化症におけるコレステロール減少以上の利点を示唆します.

科学分野:

心血管生物学心血管生物学
分子医学は分子医学である.
内皮機能の機能について

背景:

酸化低密度リポタンパク質 (ox-LDL) は,酸化窒素 (NO) の可用性を低下させることで,内皮機能を損なう.
HMG CoA 還元酵素阻害剤はコレステロールを下げるが,内皮酸化窒素合成酵素 (ecNOS) に対する直接的な効果は不明である.

研究の目的:

HMG CoA 還元酵素阻害剤が内皮酸化窒素合成酵素 (ecNOS) の発現と活性を直接上調するかどうかを調査する.
これらの阻害剤がecNOSに影響するメカニズムを解明する.

主な方法:

人間のサフェノス静脈内皮細胞は,ox-LDLおよびHMG CoA還元酵素阻害剤 (シンバスタチン,ロバスタチン) で治療されました.
ecNOS mRNA,タンパク質,および活性における変化を測定した.
そのメカニズムは,アクティノミシンD,L-メバロナート,核ランオンアッセイを用いて調べられた.

主要な成果:

オックス-LDLは,ecNOS mRNAとタンパク質のレベルを低下させた.
シムバスタチンとロバスタチンは,ecNOSの発現と活性を上位に調節し,ox-LDL誘発下位調節を防止しました.
阻害剤はecNOS mRNAを安定させ,遺伝子転写に何の影響も及ぼさなかった.

結論:

HMG CoA 還元酵素阻害は,主に mRNA 安定化というポストトランスクリプションメカニズムを通じて,ecNOS 発現を上調する.
これらの研究結果から,HMG CoA 還元酵素阻害剤は,コレステロールを下げる効果とは無関係に,ecNOS 活性を強化することによって,アテロプロテクティブな効果を提供することを示唆しています.

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