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プロゲステロンの直接結合によってオキシトシン受容体の機能を抑制する

E Grazzini¹, G Guillon, B Mouillac

¹Laboratory of Molecular Endocrinology, Royal Victoria Hospital Research Institute, McGill University, Montreal, Québec, Canada.

|April 21, 1998

まとめ

プロゲステロン (P4) は,妊娠中に子宮の静止状態を維持するために,Gタンパク質結合受容体であるオキシトシン受容体 (OTR) と直接相互作用します. この非ゲノム的作用は,ペプチドとステロイドホルモンのシグナル伝達経路の間の新しい交響を明らかにします.

科学分野:

生殖内分泌学生殖内分泌学
分子薬理学分子薬理学
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

プロゲステロン (P4) は哺乳類の妊娠維持に不可欠です.
P4は通常,核受容体を通して作用し,遺伝子発現を調節する.
P4はオキシトシンに対する子宮の感受性を低下させ,子宮の静止を促します.

研究の目的:

プロゲステロン (P4) がオキシトシンに対する子宮の感受性を低下させるメカニズムを調査する.
P4がオキシトシン受容体 (OTR) に直接作用するかどうかを判断する.
Gタンパク質結合受容体に対するステロイドホルモンの非ゲノム作用を調査する.

主な方法:

オキシトシンがOTRを含む膜に結合するインビトロ阻害アッセイ.
P4の再結合ラットOTRへの高親和性結合試験.
オキシトシン誘発のイノシトールリン酸塩生成とカルシウム動員量の測定.
ヒトのOTRとP4代謝物質5β-ジヒドロプロゲステロンを用いた比較分析.

主要な成果:

プロゲステロン (P4) は,オキシトシンが子宮のオキシトシン受容体 (OTR) に結合することを直接抑制する.
P4は,再結合ラットOTR.への高親密度結合を示しています.
P4は,OTR.によって媒介されるオキシトシン刺激信号経路 (イノシトールリン酸塩生成とカルシウム動員) を抑制する.
ステロイドと受容体の特異性が実証され,P4代謝産物がヒトOTRに影響する.

結論:

プロゲステロン (P4) はオキシトシン受容体 (OTR) と直接相互作用し,非ゲノム作用機構を示しています.
この直接的な相互作用は,ステロイドホルモンがGタンパク質結合受容体に結合する最初の証拠を提供します.
ペプチド (オキシトシン) とステロイド (プロゲステロン) ホルモンの間のシグナル交信の新たなレベルが定義されています.

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