NF-kappaBの活性抑制は,アピカル赤皮脊の破壊と異常な肢体形態変異を引き起こす

科学分野:

• 発達生物学 発達生物学とは
• 分子生物学は分子生物学である.
• 遺伝学 遺伝学とは

背景:

• 背面タンパク質は,ドロソフィラの胚の背中軸を形作っています.
• ドーサルの脊椎動物の同類は核因子カッパB (NF-kappaB) である.

研究 の 目的:

• 脊椎動物の四肢芽の発達におけるNF-kappaBの役割を調査する.
• NF-kappaBがアピカル外皮脊 (AER) の形成と肢体形態変異をどのように調節するかを理解する.

主な方法:

• NF-kappaB阻害剤のウイルス媒介による投与は,発達中の肢芽に.
• AERの形態学,四肢のサイズ,遠端要素の発達を分析する.
• NF-kappaB抑制に対する反応として,重要な発達遺伝子 (Sonic hedgehog,Twist,BMP-4) の遺伝子発現分析.

主要な成果:

• NF-kappaBは,AER形成と適切な四肢芽組織にとって不可欠です.
• NF-kappaBの活動が中断すると,変形性AER,四肢の縮小,遠端要素の喪失が生じます.
• NF-kappaBの阻害は,Sonic hedgehog,Twist,および骨形態遺伝タンパク質-4の表現を肢体メゼンキームで変化させます.

結論:

• 脊椎動物のNF-kappaBタンパク質は,胚の四肢形成中にエクトダームとメゼンキームの間の成長因子信号を伝達するために不可欠です.
• NF-kappaBは,四肢芽形態変異の間にその原発がん遺伝子c-relの転写を調節する上で重要な役割を果たします.
• これらの発見は,エクトダーマ-メゼンキームシグナル伝達を通じて,四肢の発達を調整するNF-kappaBの新しい機能を確立しています.