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キニジンとヴェラパミルのヒトの心血管アルファ1-アドレノ受容体に対する作用

K Shibata¹, A Hirasawa, R Foglar

¹Department of Internal Medicine, School of Medicine, Keio University, Tokyo, Japan.

|May 7, 1998

まとめ

キニジンとヴェラパミルは,心臓血管系におけるヒトのアルファ1-アドレノ受容体 (アルファ1AR) のサブタイプをすべてブロックする. これらの抗リズム薬は,α1ARsの相乗的阻害を示し,臨床的低血圧を説明します.

科学分野:

薬理学薬理学とは
心血管科学心血管科学
分子生物学は分子生物学である.

背景:

抗リズム薬キニジンとヴェラパミルは,α1-アドレノ受容体 (α1ARs) を阻害することが知られている.
アルファ1ARは,アルファ1A,アルファ1B,アルファ1Dの3つのサブタイプで構成されています.
ヒトの特定のα1ARサブタイプに対するキニジンとベラパミルの作用に関する情報は限られている.

研究の目的:

ヒニジンとヴェラパミルのヒトα1ARサブタイプに対する効果を調査する.
人間の心血管系におけるalpha1ARサブタイプの発現を決定する.
キニジンとヴェラパミルの併用療法で観察された低血圧の背後にあるメカニズムを解明する.

主な方法:

リバーストランスクリプタゼ-ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) は,ヒトの心臓および中腸動脈におけるアルファ1ARサブタイプの発現を評価する.
ヒトα1ARサブタイプを安定的に発現する中国ハムスター卵巣 (CHO) 細胞は,薬理学的プロファイリングに使用されました.
ラジオリガンド結合アッセイとイノシトール1,4,5-トリフォスファート生成アッセイが実施されました.

主要な成果:

3つのalpha1ARサブタイプ (alpha1A,alpha1B,alpha1D) はすべて,人間の心房,心室,中腹動脈で発現しています.
キニジンとヴェラパミルは,すべてのalpha1ARサブタイプに対して高い親和性を示した.
両薬とも,臨床的に重要な濃度において,α1AR媒介のイノシトール1,4,5-トリフォスファート生成の相乗効果的阻害を示した.

結論:

人間の心臓血管系は,すべてのalpha1ARサブタイプを発現します.
キニジンとヴェラパミルは,ヒトのα1ARsに強力な,シナギスティックな抑制効果を持っています.
アルファ1ARに対する結合抑制効果は,これらの薬が併用された場合,低血圧の臨床観察を説明する可能性がある.

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