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腫瘍ネクロシス因子-アルファの心筋発現を有するトランスジェニックマウスにおける心不全
D Bryant1, L Becker, J Richardson
1Department of Pediatrics, The University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas 75235-9063, USA.
Circulation
|May 13, 1998
まとめ
心臓細胞によって生成される腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) は,マウスで重度の心臓病を引き起こす. この研究は,TNF-αを証明しています.
科学分野:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 免疫学 免疫学とは
背景:
- 腫瘍死滅因子アルファ (TNF-alpha) は,心不全などのヒトの心疾患に関与しています.
- 心筋細胞は,これらの疾患におけるTNF-αの源である.
研究 の 目的:
- 心臓のミオサイトに特異的なTNF-α生成のインビボ効果を調査する.
- 筋細胞由来TNF-αと心臓病理学との間の因果関係を確立する.
主な方法:
- 心臓のミオサイトに特異的なTNF-α発現を持つトランスジェニックマウスの開発.
- 心臓の機能を評価するために,in vivo ECG-ゲートされたMRI.
- 感染したトランスジェニックマウスの病理学的検査.
主要な成果:
- トランスジェニックのマウスは,タキプネア,運動の低下,った姿勢を示した.
- 重度の二気管の膨張,放出分子の低下,肌細胞アポトーシス,心筋炎,線維症,心房血栓症が観察されました.
- 全ての遺伝子組み換えマウスは早死した.
結論:
- TNF-αの心筋細胞産生は,体内で重度の心疾患を誘発するのに十分である.
- これらの発見は,ヒトの心臓疾患の病原性におけるTNF-αの因果的な役割を支持しています.