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Ca2+カルモジュリン依存タンパク質キナーゼIVとタンパク質フォスファターゼ2Aのシグナル伝達複合体です

R S Westphal¹, K A Anderson, A R Means

¹Department of Pharmacology, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, TN 37232, USA.

Science (New York, N.Y.)

|June 20, 1998

まとめ

T細胞におけるカルシウムシグナル伝達には,Ca2+カルモジュリン依存タンパク質キナーゼIV (CaMKIV) が関与する. タンパク質セリン・スレオニン・フォスファタゼ2A (PP2A) を含む新しく特定された複合体は,CaMKIVを無効化し,T細胞の活性化を調節する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
分子生物学は分子生物学である.
細胞シグナル伝達細胞信号伝達

背景:

Tリンパ球の活性化には,細胞内カルシウム ([Ca2+]i) の増加が伴う.
Ca2+-カルモジュリン依存タンパク質キナーゼIV (CaMKIV) の活性化並列は[Ca2+]iを増加させ,CREBを活性化します.
CaMKIVの無活性化は,持続的な[Ca2+]iにもかかわらず発生し,規制メカニズムを示唆しています.

研究の目的:

T細胞活性化中のCaMKIV無活性化のメカニズムを調査する.
Tリンパ球におけるCaMKIVの規制パートナーを特定する.
CaMKIVシグナル伝達におけるタンパク質セリン・スレオニン・フォスファタゼ2A (PP2A) の役割を明らかにする.

主な方法:

CaMKIVと相互作用するタンパク質を特定するための共免疫プレシピテーション.
CaMKIV.にPP2Aの活性性を評価するためのインビトロフォスファターゼアッセイ.
ジャーカットのT細胞におけるレポーター遺伝子解析は,CREB媒介の転写を測定する.

主要な成果:

CaMKIVとPP2Aの安定したステキオメトリック複合体が特定されました.
PP2Aは直接CaMKIVを脱酸化し,ネガティブレギュレータとしての役割を示している.
PP2Aの活性抑制により,Jurkat T細胞におけるCaMKIV媒介CREB活性化が強化された.

結論:

PP2AはCaMKIVと複合体を形成し,そのシグナル伝達活動を否定的に調節する.
このCaMKIV-PP2A相互作用は,T細胞における新しい細胞内信号伝達機構を表しています.
この調節を理解することは,T細胞の活性化と免疫反応を理解するために極めて重要です.

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