アンジオテンシン変換酵素DD遺伝子型と,ヘテロジゴス型家族性高コレステロール血症における心血管疾患
J P O'Malley1, C L Maslen, D R Illingworth
1Department of Medicine, Oregon Health Sciences University, Portland 97201-3098, USA.
Circulation
|May 29, 1998
まとめ
ACEDD遺伝子型は,家族性高コレステロール血症 (FH) または家族性欠陥アポリポプロテインB-100 (FDB) の患者において,心筋梗塞 (MI) と冠動脈性心疾患 (CHD) の高リスクに関連しています. この発見は,早期介入のための高リスクの個人を特定するのに役立ちます.
科学分野:
- 心血管の遺伝学について
- 分子心臓病学 分子心臓病学
- 遺伝流行病学 遺伝流行病学とは
背景:
- ACE消去/消去 (DD) ゲノタイプと心筋梗塞 (MI) リスクとの関連については論争がある.
- 研究によると,ACE DD遺伝子型がプラークの不安定化に寄与する可能性があることが示唆されています.
- ヘテロジゴス型家族性高コレステロール血症 (FH) または家族性欠陥アポリポプロテインB-100 (FDB) の患者は,冠動脈の脂質に富んだプラークのリスクが高い.
研究 の 目的:
- ACEDDゲノタイプが,異合性FHまたはFDBの患者で心筋梗塞および冠動脈疾患 (CHD) のリスクを増加させるという仮説を検証する.
- 高リスク患者コホートにおけるACE遺伝子ポリモルフィズムと心血管疾患の関連性を評価する.
主な方法:
- ACEゲノタイプ化は,ヘテロジゴト性FHまたはFDB.を持つ213人の成人の患者で実施されました.
- 心臓発作またはCHDに対する外科介入の発生率が記録されました.
- ロジスティック回帰分析は,年齢,性別,喫煙歴に調整したオッズ比率を計算するために使用されました.
主要な成果:
- ACEDDゲノタイプの男性患者は,IIまたはDIゲノタイプの人と比較して,MIの発生率が2.5倍高かった.
- 心臓病の発生率は,DD型遺伝子型とDI+II型遺伝子型の男性患者で2.2倍でした.
- ACE DD遺伝子型に関連したMIの確率比は2.57であり,調整後のCHDの確率比は2.21であった.
結論:
- ACEDD遺伝子型は,ヘテロツィゴス型FHまたはFDBの患者でMIおよびCHDのリスクの増加と有意に関連しています.
- ACE遺伝子型決定は,早発性CHDのリスクが高い症状のないFHおよびFDB患者を特定するのに役立ちます.
- この遺伝情報は,脂質障害の患者のリスク分層化のための追加のツールを提供します.
関連する概念動画
Genetic Lingo
Overview
Antihypertensive Drugs: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors
Angiotensin-converting enzyme (ACE), a vital component of the renin-angiotensin-aldosterone system, is abundant in lung endothelial cells. ACE converts the inactive decapeptide, angiotensin I, into the active octapeptide, angiotensin II. This potent vasoconstrictor narrows blood vessels, increasing resistance to blood flow and elevating blood pressure. Angiotensin II also stimulates aldosterone production, encouraging kidney cells to reabsorb more sodium and water from urine, thereby increasing...
Pharmacogenetic Phenotypes: Alterations in Pharmacokinetics, Drug Targets and Biologic Milieu
Genetic variations significantly influence drug response through pharmacokinetics, receptor interactions, and biologic milieu modifications. Pharmacokinetic alterations impact drug metabolism and clearance, affecting efficacy and toxicity. Variants in drug-metabolizing enzymes, such as CYP2C9 and CYP2C19, alter drug activation and elimination. For example, CYP2C9 loss-of-function variants require lower warfarin doses to prevent excessive bleeding, while CYP2C19 variants reduce clopidogrel...
Pharmacogenetics of Drug Targets: β₂-Adrenergic Receptors, Apo E, Thymidylate Synthase
Genetic polymorphisms in drug targets have emerged as critical determinants of interindividual variability in drug response and toxicity. Pharmacogenomic investigations increasingly focus on identifying these variations to personalize and optimize therapeutic interventions. A drug target may be a receptor, enzyme, or signaling protein involved in pharmacologic responses or disease-related pathways. While early pharmacogenetic studies focused primarily on drug metabolism, current research...
Pharmacogenomics: Identification of New Drug Targets
Advances in genomics have profoundly influenced drug discovery by increasing both the speed and accuracy of pharmaceutical development. Pharmacogenomics, which examines how genetic variation influences drug response, facilitates the identification of novel therapeutic targets and enables patient stratification for personalized treatment. These strategies contribute to improved drug efficacy, minimized adverse effects, and more efficient clinical trial design.Mapping genetic differences...
Cardiomyopathy III: Hypertrophic Cardiomyopathy
Hypertrophic cardiomyopathy, or HCM, is an autosomal dominant genetic disorder characterized by asymmetric left ventricular hypertrophy without ventricular dilation. It is more common in men and is typically diagnosed in young, athletic adults.EtiologyHCM is primarily genetic and is caused by mutations in genes encoding sarcomeric proteins. Researchers have identified over 1400 mutations across at least 11 different genes. Among these, the most frequently occurring mutations are found in the...


