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インターレウキン12受容体欠乏症の患者における重度のミコバクテリアおよびサルモネラ感染症

R de Jong¹, F Altare, I A Haagen

¹Department of Immunohematology and Bloodbank, Leiden University Medical Center, P.O. Box 9600, 2300 RC Leiden, the Netherlands.

Science (New York, N.Y.)

|June 20, 1998

まとめ

インターリューキン-12受容体β1 (IL-12Rbeta1) 鎖の遺伝的変異は,重度の免疫不全を引き起こす. この欠乏は細胞媒介免疫を弱め,IL-12を強調する.

科学分野:

免疫学免疫学とは
遺伝学遺伝学とは
感染症感染症は感染症です.

背景:

インターリューキン-12 (IL-12) は,細胞内病原体に対する細胞媒介免疫のための重要なサイトカインです.
IL-12は,β1およびβ2鎖を含む高親和性IL-12受容体 (IL-12R) 複合体を通して信号を送信する.
IL-12シグナリングの欠乏は,重度の感染症と免疫反応の低下につながる可能性があります.

研究の目的:

3人の無関係の個体における重症でイディオパシーな菌根菌およびサルモネラ感染症の遺伝的基礎を調査する.
免疫応答と細胞内病原菌に対する感受性におけるIL-12受容体β1 (IL-12Rbeta1) 鎖表現の役割を決定する.
IL-12Rbeta1欠乏がT細胞反応とインターフェロン・ガンマ (IFN-ガンマ) 産生に及ぼす機能的影響を明らかにする.

主な方法:

深刻な感染症の患者の臨床評価.
免疫細胞におけるIL-12受容体β1 (IL-12Rbeta1) 鎖表現の分析.
患者の細胞におけるIL-12Rシグナル伝達とインターフェロン-ガンマ (IFN-ガンマ) 産生の評価.
変異を特定するためにIL-12Rbeta1遺伝子の遺伝子配列を解析する.

主要な成果:

深刻な菌根菌やサルモネラ菌の感染を患った3人の患者には,IL-12Rbeta1鎖の発現が欠けていました.
患者の細胞はIL-12Rシグナル伝達が欠乏し,IFN-ガンマ生成が低下していた.
遺伝子解析により,IL-12Rbeta1遺伝子の変異が明らかになり,早めにコドンを停止させます.
患者の残りのT細胞応答は,内生性IL-12とは無関係でした.

結論:

IL-12Rbeta1の発現の欠如は,重度のヒト免疫不全を引き起こす.
この研究は,細胞内細菌感染症に対する耐性において,IL-12Rbeta1経由のIL-12シグナル伝達の重要な役割を実証しています.
IL-12Rbeta1の遺伝的欠陥は,特定の病原体に対する免疫防衛を維持する上でその重要性を強調しています.

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