リソソーム酵素認識の分子基礎:カチオン依存マノース6リン酸受容体の3次元構造
D L Roberts1, D J Weix, N M Dahms
1Department of Biochemistry, Medical College of Wisconsin, Milwaukee 53226, USA.
Cell
|May 30, 1998
まとめ
カチオン依存マノース6リン酸受容体 (CD-MPR) は,リソソーム酵素をリソソームに誘導する. その構造は,ユニークなリガンド結合部位を持つ二元体を明らかにし,酵素親和性の違いを説明します.
科学分野:
- バイオケミストリー バイオケミストリー
- 構造生物学 構造生物学とは
- 細胞生物学 細胞生物学
背景:
- リソソームヒドロースは,カチオン依存マノース6リン酸受容体 (CD-MPR) とIGF-II/カチオン依存マノース6リン酸受容体 (IGF-II/CI-MPR) を介してリソソームを標的とする.
- これらの受容体は,P型動物レクチンファミリーに属し,配列の類似性を共有しています.
研究 の 目的:
- 牛のCD-MPRの細胞外プラズマ領域の3次元構造を決定する.
- リンソソーム酵素に対するCD-MPRの異なる結合親和性の構造的基礎を解明する.
主な方法:
- 牛のCD-MPR (残留3-154) の機能的形態である,グリコシライゼーションが欠けていて,マンノース6フォスファートで複合したX線結晶学.
- 高解像度の構造分析は1.8年.
主要な成果:
- CD-MPRのエキストラサイトプラズマドメインは二重体として結晶する.
- 各モノメアは,アビディンに似ている9鎖の平らなベータバーレルの折りたたみを採用しています.
- ダイマーは,リガンド結合部位間の40 Åの距離を示しています.
結論:
- CD-MPRの二次構造は,異なるリゾソーム酵素に対する異なる親和性に対する構造的基礎を提供します.
- この構造的な洞察は,リゾソーム酵素の標的化メカニズムを理解するのに役立ちます.
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